JS004 Gecombineerd met toripalimab en met standaardchemotherapie behandelen patiënten met vergevorderde longkanker

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier;
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Verwachte overleving ≥3 maanden;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
5. Pathologisch bevestigde lokaal gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die momenteel niet geschikt is voor lokale behandeling zoals radicale chirurgie of radiotherapie; Voor proefpersonen met niet-plaveiselcarcinoom is er geen EGFR-gevoelige mutatie of ALK-fusie; voor proefpersonen met plaveiselcarcinoom is genetisch testen niet verplicht
6. Pathologisch bevestigde kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC, volgens de Veterans Administration Lung Study Group (VALG)-stadiëring), eerder geen systemische antitumortherapie ontvangen voor ES-SCLC (cohort 5); Proefpersonen met SCLC in een beperkt stadium die eerder systemische antitumortherapie hebben gekregen, kunnen niet worden ingeschreven;
7. De proefpersoon heeft ten minste één meetbare laesie als doellaesie (RECIST v1.1-criteria);
8. De proefpersoon stemt ermee in om monsters van tumorweefsel te verstrekken;
9. De proefpersoon heeft een goede orgaanfunctie, zoals blijkt uit de resultaten van het screeningslaboratorium:
10. Reuen die zwanger kunnen worden of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling voortzetten;
11. De proefpersoon heeft een goede naleving en werkt mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Voor de derdelijns- en tweedelijnspopulaties met gevorderd longplaveiselcarcinoom (cohorten 1 en 2), proefpersonen die binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische antitumortherapie hebben gekregen, waaronder: chemotherapie, gerichte therapie, antivasculaire medicamenteuze therapie, biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie of andere behandelingen met onderzoeksproducten
2. Eventuele bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE (versie 5.0) Graad 1 of lager;
3. Symptomatische uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel.;
4. Proefpersonen met slecht gecontroleerde tumorgerelateerde pijn die een analgetische behandeling nodig hebben, moeten de behandeling met een stabiele dosis krijgen voordat ze aan het onderzoek deelnemen;
5. Hydrothorax of ascites of pericardiale effusie met klinische symptomen of onstabiele toestand na symptomatische behandeling;
6. Proefpersonen stopten eerder met de behandeling vanwege PD-1/PD-L1-remmertoxiciteit;
7. Bekende geschiedenis van ernstige allergische reacties op JS004 of toripalimab en zijn componenten, geplande chemotherapeutica en hun componenten;
8. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte;
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte of door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of pulmonitis;
10. Systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste studiedosis;
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief degenen met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan;
12. Levende vaccins hadden gekregen binnen 4 weken voor de eerste studiedosis;
13. Elke grote chirurgische ingreep binnen 4 weken vóór de eerste studiedosis. Geplande grote chirurgische ingreep die moet worden uitgevoerd binnen 30 dagen na de eerste dosis, of niet volledig hersteld van de vorige operatie;
14. Lijdend aan ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;
15. Personen met ongecontroleerde of ernstige onderliggende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist;
16. Positieve test op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of C;
17. Bekende actieve longtuberculose (tbc)..
18. Elke andere actieve maligniteit dan de onderzochte ziekte in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van maligniteiten waarvan kan worden verwacht dat ze na behandeling zullen genezen;
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die zich niet kunnen terugtrekken of een psychische stoornis hebben;
20. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
21. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.