JS004 in combinazione con Toripalimab e con chemioterapia standard per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

I soggetti sono eleggibili per lo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Maschi o femmine ≥18 anni al momento della firma del consenso informato;
3. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, metastatico o ricorrente patologicamente confermato, che attualmente non è adatto per il trattamento locale come la chirurgia radicale o la radioterapia; Per i soggetti con carcinoma non squamoso, non vi è alcuna mutazione sensibile all'EGFR o fusione ALK; per i soggetti con carcinoma squamoso il test genetico non è obbligatorio
6. Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso patologicamente confermato (ES-SCLC, secondo la stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG)), precedentemente non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica per ES-SCLC (Coorte 5); Non possono essere arruolati soggetti con SCLC in stadio limitato che hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica;
7. Il soggetto ha almeno una lesione misurabile come lesione target (criteri RECIST v1.1);
8. Il soggetto si impegna a fornire campioni di tessuto tumorale;
9. Il soggetto ha una buona funzione d'organo come indicato dai risultati di laboratorio di screening:
10. Gli uomini in età fertile o le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e continuare per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
11. Il soggetto ha una buona compliance e collabora al follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Per le popolazioni di terza e seconda linea con carcinoma squamoso del polmone avanzato (coorti 1 e 2), soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, tra cui: chemioterapia, terapia mirata, trattamento antivascolare terapia farmacologica, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia o altri trattamenti con prodotti sperimentali
2. Eventuali reazioni avverse causate da trattamenti precedenti non sono tornate al Grado 1 CTCAE (versione 5.0) o inferiore;
3. Metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale.;
4. I soggetti con dolore correlato al tumore scarsamente controllato che richiedono un trattamento analgesico devono ricevere il trattamento a una dose stabile prima di partecipare allo studio;
5. Idrotorace o ascite o versamento pericardico con sintomi clinici o condizione instabile dopo trattamento sintomatico;
6. I soggetti hanno precedentemente interrotto il trattamento a causa della tossicità dell'inibitore PD-1/PD-L1;
7. Storia nota di gravi reazioni allergiche a JS004 o toripalimab e suoi componenti, farmaci chemioterapici programmati e loro componenti;
8. Malattie autoimmuni attive o sospette note, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale;
9. Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite;
10. Ricevuti corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose dello studio;
11. Soggetti con una storia pregressa di immunodeficienza, compresi quelli con altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o con una storia di trapianto di organi, o che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido;
12. Aveva ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose dello studio;
13. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio. Intervento di chirurgia maggiore pianificato da eseguire entro 30 giorni dalla prima dose o non completamente guarito dall'intervento precedente;
14. soffre di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
15. Soggetti con malattie sottostanti non controllate o gravi, incluse ma non limitate a infezioni attive che richiedono un trattamento antibiotico sistemico;
16. Test anticorpale positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva B o C;
17. Tubercolosi polmonare (TBC) attiva nota..
18. Qualsiasi tumore maligno attivo diverso dalla malattia in studio negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei tumori maligni che possono essere curati dopo il trattamento;
19. Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di ritirarsi o hanno disturbi mentali;
20. Donna incinta o che allatta;
21. Altri disturbi medici o psichiatrici gravi, acuti o cronici o anomalie di laboratorio che, a discrezione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.