Étude de phase II-III évaluant le bénéfice de l'ajout d'ipilimumab à l'association d'atezolizumab et de bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire recevant un traitement systémique de première intention (TRIPLET)
6 mars 2026 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Étude randomisée, ouverte, de phase II-III évaluant le bénéfice de l'ajout d'ipilimumab à l'association d'atezolizumab et de bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire recevant un traitement systémique de première intention
TRIPLET HCC est un essai de phase II-III qui évalue l'efficacité de l'ajout d'ipilimumab à l'association atézolizumab-bévacizumab, sur la survie globale et la réponse au traitement, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique.
La durée théorique de l'étude est de 5 ans.
Dans le cadre de cette étude, chaque patient aura 2 ans de traitement et 2 ans de suivi à compter de sa date d'inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes et se classe au quatrième rang en termes de mortalité liée au cancer dans le monde [1].
Malheureusement, le diagnostic de CHC est souvent posé tardivement dans la guérison de la maladie lorsque la tumeur s'est propagée hors du parenchyme hépatique sous forme d'envahissement de la veine porte ou de métastases à distance.
Dans l'histoire des patients atteints de CHC, une proportion importante sera tôt ou tard confrontée à des thérapies systémiques car ils ne sont plus éligibles aux thérapies radicales ou locorégionales.
La chimiothérapie cytotoxique et les thérapies hormonales n'ont jamais montré de bénéfice significatif sur la survie globale (SG) [2,3].
Le sorafénib, un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), un agent anti-angiogénique (AAA) aux propriétés anti-prolifératives sur le CHC, a été le premier traitement systémique à montrer un impact bénéfique significatif sur l'évolution du CHC [4].
Pendant près d'une décennie, toutes les thérapies systémiques testées dans des essais contrôlés randomisés en tant que thérapie systémique de première ligne (1L) en tête-à-tête avec le sorafénib, ou en tant que 2L après un échec au sorafénib n'ont pas montré de bénéfice significatif.
En 2018, Kudo et al. ont montré que le lenvatinib, un autre ITK aux propriétés anti-angiogéniques, était au moins équivalent au sorafénib en 1L dans l'essai de non-infériorité REFLECT [5].
D'autres ITK AAA aux propriétés anticancéreuses sur les cellules HCC ont démontré leur efficacité dans le 2L : le régorafénib après progression sous sorafénib en 2017 [6], et le cabozantinib après progression sous ou intolérance au sorafénib en 2018 [7].
De plus, le ramucirumab, un anticorps monoclonal ciblant le VEGFR-2, a montré un bénéfice significatif dans une sous-population spécifique de patients atteints de CHC avec des taux initiaux élevés d'alpha-foetoprotéine ≥ 400 ng/ml [8].
Cependant, toutes ces options étaient strictement palliatives, sans survivants à long terme et sans potentiel de récupération.
Les approches d'immuno-oncologie (IO) ont complètement révolutionné le paradigme des thérapies systémiques du CHC avec néanmoins une augmentation significative de la SG médiane dans les stratégies de combinaison à base d'IO, mais aussi l'émergence de la possibilité de survivants à long terme et, pour certains patients, l'espoir pour une réponse complète et éventuellement une guérison définitive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
229
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amiens, France
- CHU Amiens Picardie
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Angers, France
- CHU
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Arras, France
- Privé LES BONNETTES
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Bobigny, France
- Chu Avicienne
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Bordeaux, France
- Privé Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer, France
- Ch Duchenne
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Brest, France
- CHU Morvan
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Cholet, France
- Centre Hospitalier
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Clermont-Ferrand, France
- CHU Estaing
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Clichy, France
- CHU Beaujon
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Colmar, France
- CH HCC
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Dijon, France
- CHU François Mitterand
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La Roche-sur-Yon, France
- CHD Vendée
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Limoges, France
- CHU Dupuytren
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Lyon, France
- Chu La Croix Rousse
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Marseille, France
- CHU La Timone
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Marseille, France
- CAC Paoli Calmettes
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Marseille, France
- Privé Saint-Joseph
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Montpellier, France
- CHU Saint-Eloi
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Nantes, France
- Chu Hotel Dieu
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Nantes, France
- Privé CONFLUENT
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Nice, France
- Chu L'Archet
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Paris, France
- Chu La Pitie Salpetriere
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Paris, France
- Chu Saint Antoine
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Paris, France
- Privé Saint-Joseph
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Pau, France
- Centre Hospitalier
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Perpignan, France
- CH Saint-Jean
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Pessac, France
- CHU Haut Leveque
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Pessac, France
- CHU Haut-Lévêque
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Plérin, France
- Privé HPCA
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Poitiers, France
- CHU La Miletrie
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Pringy, France
- CH Annecy Genevois
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Quimper, France
- Centre Hospitalier
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Reims, France
- CHU Robert Debre
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Rennes, France
- CAC Eugène Marquis
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Rouen, France
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Priest-en-Jarez, France
- Chu Saint-Etienne
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St-Malo, France
- Centre Hospitalier
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Strasbourg, France
- Cac Icans
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Strasbourg, France
- Privé Sainte Anne
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Toulouse, France
- CHU Rangueil
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Tours, France
- CHRU Hôpitaux de Tours
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Valence, France
- Centre Hospitalier
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- CHU Brabois
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Villejuif, France
- CAC Gustave Roussy
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) prouvé histologiquement sur biopsie de moins de deux ans. En l'absence de preuve histologique, une biopsie hépatique tumorale (obligatoire) et non tumorale (facultative) est requise.
- OMS 0 ou 1
- CHC non justiciable d'un traitement curatif par chirurgie, thermo-ablation ou transplantation hépatique, ou d'un traitement palliatif intra-artériel (PAI) pour le CHC BCLC-B intermédiaire.
CHC avancé (BCLC-C) ou intermédiaire (BCLC-B) après échec ou contre-indication du CEL
- Troponine-T normale
- Patients avec une maladie cardiovasculaire contrôlée depuis au moins 6 mois
- Pas d'ascite cliniquement évidente, pas d'antécédents d'ascite clinique ou d'encéphalopathie due à une insuffisance hépatique
- Fonction hépatique adéquate : ASAT et ALAT ≤ 5 x LSN (limite normale supérieure), bilirubine totale ≤ 35 µM/L, albumine ≥ 28 g/L et score de Child-Pugh A (si cirrhose associée)
- Fonction hématologique (hémoglobine > 8,5 g/dL, plaquettes > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) et rénale (clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min selon la formule MDRD appropriée)
- Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1
- Endoscopie oesophagienne de moins de 6 mois. Tous les patients présentant des varices de tout grade doivent être traités par des β-bloquants avant le début du traitement, en l'absence de contre-indications.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement d'essai et pendant au moins 6 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux. Les hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux
- Capacité du patient à comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant la randomisation
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu un traitement systémique pour le CHC
- Saignement lié à l'hypertension portale au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de fistule abdominale ou œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal, de diverticulite ou de colite dans les 6 mois précédant la randomisation
- Patients sous double traitement antiagrégant plaquettaire
- Patients sous anti-inflammatoires non stéroïdiens chroniques (sauf l'aspirine).
- Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement - y compris, mais sans s'y limiter - ulcère peptique actif, diverticulite ou colite
- Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement, chirurgie abdominale ou lésion traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant le traitement, ou nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai thérapeutique
- Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients
- Allergie à l'un des composants des cellules ovariennes du hamster chinois.
- Autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ de l'utérus ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de tout autre carcinome in situ, considéré comme guéri Antécédents de maladie auto-immune active grave menaçant le pronostic vital
- Pneumopathie interstitielle
- Infection chronique par le VHB avec ADN du VHB > 500 UI/ml, les patients infectés, cirrhotiques ou non, doivent être traités avec des analogues nucléotidiques/nucléosidiques.
- Infection à VIH connue
- Immunosuppression, y compris les sujets présentant des affections nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone)
- Histoire de la transplantation d'organes
- Plaie en décomposition ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- Protéinurie ≥ 2+ sur bandelette urinaire si confirmation de protéinurie 24h montrant un taux ≥ 2 g/24h
- Hypertension artérielle non contrôlée médicalement (≥ 150 mm Hg et/ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg)
- Antécédents d'anévrisme artériel à haut risque hémorragique
- Vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation
- Antécédents d'anomalies péricardiques éventuellement d'origine immunitaire (péricardite ou tamponnade cardiaque)
- Patient ayant reçu une immunothérapie (y compris des agents anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) ou une thérapie par anticorps anti-VEGF
- Patients ayant déjà reçu une radiothérapie externe jusqu'à 1 mois avant le début du traitement à l'étude, ou 3 mois avant le début du traitement à l'étude en cas de radioembolisation
- Métastases du système nerveux central
- Infection bactérienne active
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées
- Antécédents d'événements thromboemboliques artériels, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et infarctus du myocarde, s'ils remontent à moins de 6 mois et ne sont pas résolus.
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse, si moins de 6 mois
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Personne sous tutelle ou personne privée de liberté.
- Incapacité à se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Traitement standard du CHC par l'association atezolizumab-bevacizumab, 1 cure toutes les 3 semaines pendant 24 mois
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L'un des produits de traitement standard pour la gestion du CHC
L'un des produits de traitement standard pour la gestion du CHC
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Expérimental: TRIPLET ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Traitement standard du CHC par l'association atezolizumab-bevacizumab avec adjonction d'ipilimumab pour les 4 premières cures de traitement toutes les 3 semaines, puis seul traitement par le doublet atezolizumab-bevacizumab toutes les 3 semaines.
La durée totale du traitement est de 24 mois.
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L'un des produits de traitement standard pour la gestion du CHC
L'un des produits de traitement standard pour la gestion du CHC
Administration d'un traitement combiné par atezolizumab et bevacizumab, avec ajout d'ipilimumab pour les patients inclus dans le bras expérimental
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse objective du traitement (Phase II)
Délai: 24 mois après le début du traitement
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Évaluer le pourcentage de patients ayant une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) selon l'investigateur (RECIST v1.1) pour les deux bras de traitement,
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24 mois après le début du traitement
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Survie globale (Phase III)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès ou aux dernières nouvelles pour les patients vivants, jusqu'à 2 ans
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La survie globale est définie comme le temps jusqu'au décès (quelle qu'en soit la cause) ou la date des dernières nouvelles
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De la randomisation jusqu'au décès ou aux dernières nouvelles pour les patients vivants, jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (OR) sous traitement (Phase III)
Délai: 24 mois après le début du traitement
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Évaluer le pourcentage de patients ayant une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) selon l'investigateur (RECIST v1.1) pour les deux traitements
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24 mois après le début du traitement
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression, le décès ou les dernières nouvelles pour les patients vivants, jusqu'à 2 ans
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L'évolution est basée sur le CT-Scan et seule l'évolution radiologique est à prendre en compte.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique ou le décès.
Les patients vivants sans progression seront censurés à la date des dernières nouvelles.
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De la randomisation jusqu'à la progression, le décès ou les dernières nouvelles pour les patients vivants, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 mars 2023
Achèvement primaire (Réel)
12 mai 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2022
Première publication (Réel)
27 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2026
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Processus néoplasiques
- Carcinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Carcinome hépatocellulaire
- Métastase néoplasmique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
- Ipilimumab
- atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- FFCD 2101-PRODIGE 81
- 2022-501217-31 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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