Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II-III по оценке преимуществ добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаба и бевацизумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих системную терапию первой линии (TRIPLET)

6 марта 2026 г. обновлено: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Рандомизированное открытое исследование фазы II-III по оценке преимуществ добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаба и бевацизумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих системную терапию первой линии

TRIPLET HCC — это исследование фазы II-III, в котором оценивается эффективность добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаб-бевацизумаб в отношении общей выживаемости и ответа на лечение у пациентов с запущенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой. Теоретическая продолжительность обучения составляет 5 лет. В рамках этого исследования у каждого пациента будет 2 года лечения и 2 года наблюдения с даты его включения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований и занимает четвертое место в мире по смертности от онкологических заболеваний [1]. К сожалению, диагноз ГЦР часто ставится на поздних стадиях лечения заболевания, когда опухоль распространилась за пределы паренхимы печени в виде инвазии воротной вены или отдаленных метастазов. В анамнезе значительная часть пациентов с ГЦК рано или поздно сталкивается с системной терапией, поскольку они больше не подходят для радикальной или локорегионарной терапии. Цитотоксическая химиотерапия и гормональная терапия никогда не оказывали существенного влияния на общую выживаемость (ОВ) [2,3]. Первой системной терапией, которая показала значительное положительное влияние на исход ГЦК, был ингибитор тирозинкиназы (ИТК) сорафениб, антиангиогенный агент (ААА) с антипролиферативными свойствами при ГЦК [4]. В течение почти десяти лет все системные терапии, протестированные в рандомизированных контролируемых исследованиях в качестве системной терапии первой линии (1L) в паре с сорафенибом или в качестве 2L после неэффективности сорафениба, не показали значительных преимуществ. В 2018 году Кудо и соавт. показали, что ленватиниб, еще один ИТК с антиангиогенными свойствами, был как минимум эквивалентен сорафенибу в 1 л в исследовании не меньшей эффективности REFLECT [5]. Другие ингибиторы ААА с противораковыми свойствами на клетках ГЦР продемонстрировали эффективность в 2L: регорафениб после прогрессирования на сорафенибе в 2017 г. [6] и кабозантиниб после прогрессирования или непереносимости сорафениба в 2018 г. [7]. Кроме того, рамуцирумаб, моноклональное антитело, нацеленное на VEGFR-2, продемонстрировал значительные преимущества у определенной субпопуляции пациентов с ГЦР с исходно высоким уровнем альфа-фетопротеина ≥ 400 нг/мл [8]. Однако все эти варианты были строго паллиативными, без долгосрочных выживших и без потенциального выздоровления. Иммуноонкологические (ИО) подходы полностью изменили парадигму системной терапии ГЦК, тем не менее, со значительным увеличением медианы ОВ в комбинированных стратегиях, основанных на ИО, а также с появлением возможности длительного выживания и, для некоторых пациентов, с надеждой. для полного ответа и, возможно, окончательного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Франция
        • CHU
      • Arras, Франция
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Франция
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Франция
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Франция
        • Ch Duchenne
      • Brest, Франция
        • CHU Morvan
      • Cholet, Франция
        • Centre hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Chu Estaing
      • Clichy, Франция
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Франция
        • CH HCC
      • Dijon, Франция
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD Vendee
      • Limoges, Франция
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Франция
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Франция
        • CHU La Timone
      • Marseille, Франция
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Франция
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Франция
        • CHU Hôtel Dieu
      • Nantes, Франция
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Франция
        • Chu L'Archet
      • Paris, Франция
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Франция
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Франция
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Франция
        • Centre hospitalier
      • Perpignan, Франция
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Франция
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Франция
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Франция
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Франция
        • CHU La Miletrie
      • Pringy, Франция
        • CH Annecy Genevois
      • Quimper, Франция
        • Centre hospitalier
      • Reims, Франция
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Франция
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Франция
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Франция
        • Centre hospitalier
      • Strasbourg, Франция
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Франция
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Франция
        • Chu Rangueil
      • Tours, Франция
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Франция
        • Centre hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Франция
        • CAC Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически доказанная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) при биопсии менее двух лет. При отсутствии гистологических данных требуется опухолевая (обязательная) и неопухолевая (дополнительная) биопсия печени.
  • ВОЗ 0 или 1
  • ГЦР не поддается радикальному хирургическому лечению, термоабляции или трансплантации печени, или внутриартериальному паллиативному лечению (ВБД) при промежуточной стадии BCLC-B ГЦР.

Продвинутая (BCLC-C) или промежуточная (BCLC-B) ГЦР после неудачи или противопоказаний CEL

  • Нормальный тропонин-Т
  • Пациенты с контролируемым сердечно-сосудистым заболеванием в течение не менее 6 месяцев
  • Нет клинически очевидного асцита, нет истории клинического асцита или энцефалопатии из-за печеночной недостаточности
  • Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ULN (верхняя граница нормы), общий билирубин ≤ 35 мкМ/л, альбумин ≥ 28 г/л и показатель А по шкале Чайлд-Пью (при наличии цирроза печени)
  • Гематологическая (гемоглобин > 8,5 г/дл, тромбоциты > 60 г/л, PNN > 1,5 г/л) и функция почек (клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин согласно соответствующей формуле MDRD)
  • По крайней мере одно целевое поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  • Эндоскопия пищевода в возрасте до 6 месяцев. Все пациенты с варикозной болезнью любой степени должны быть пролечены β-адреноблокаторами до начала терапии при отсутствии противопоказаний.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время пробного лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения экспериментального лечения. Мужчины, имеющие половые контакты с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения экспериментального лечения.
  • Способность пациента понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия до рандомизации
  • Пациент, связанный с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые уже получали системную терапию по поводу ГЦК
  • Кровотечения, связанные с портальной гипертензией в течение последних 6 мес.
  • Наличие в анамнезе абдоминального или пищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса, дивертикулита или колита в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Пациенты, получающие двойную антиагрегационную терапию
  • Пациенты, постоянно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (кроме аспирина).
  • Интраабдоминальный воспалительный процесс в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, включая, помимо прочего, активную пептическую язву, дивертикулит или колит
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения, абдоминальная операция или серьезное травматическое повреждение живота в течение 60 дней до лечения или необходимость серьезного хирургического вмешательства во время терапевтического испытания
  • Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  • Аллергия на один из компонентов клеток яичников китайского хомячка.
  • Другие злокачественные опухоли в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ матки, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или любой другой карциномы in situ, считающейся излеченной. История тяжелого активного угрожающего жизни аутоиммунного заболевания.
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Хроническую инфекцию ВГВ с ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл, инфицированных пациентов с циррозом или без него следует лечить аналогами нуклеотидов/нуклеозидов.
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Иммуносупрессия, включая пациентов с состояниями, требующими лечения системными кортикостероидами (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона)
  • История трансплантации органов
  • Незаживающая распадающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  • Протеинурия ≥ 2+ на тест-полоске мочи, если подтверждена 24-часовая протеинурия, показывающая уровень ≥ 2 г/24 часа
  • Медикаментозно неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт.ст.)
  • История артериальной аневризмы с высоким риском кровотечения
  • Живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до рандомизации
  • Аномалии перикарда в анамнезе, возможно, связанные с иммунитетом (перикардит или тампонада сердца)
  • Пациент, получивший иммунотерапию (включая препараты против CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1) или терапию антителами против VEGF.
  • Пациенты, ранее получавшие дистанционную лучевую терапию за 1 месяц до начала исследуемого лечения или за 3 месяца до начала исследуемого лечения в случае радиоэмболизации
  • Метастазы в центральную нервную систему
  • Активная бактериальная инфекция
  • Пациенты с неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием
  • Артериальные тромбоэмболические явления в анамнезе, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, если они были менее 6 месяцев назад и не разрешились.
  • Венозная тромбоэмболическая болезнь в анамнезе, если возраст менее 6 мес.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Лицо, находящееся под опекой или лишенное свободы.
  • Невозможность пройти медицинское сопровождение исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ДУЛЕ АТОЗОЛИЗУМАБ-БЕВАКИЗУМАБ
Стандартное лечение ГЦК комбинацией атезолизумаб-бевацизумаб, 1 курс каждые 3 недели в течение 24 месяцев
Лекарство: Атезолизумаб для инъекций
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Бевацизумаб
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Экспериментальный: ТРОЙНОЙ АТОЗОЛИЗУМАБ БЕВАКИЗУМАБ ИПИЛИМУМАБ
Стандартное лечение ГЦК комбинацией атезолизумаб-бевацизумаб с добавлением ипилимумаба в течение 4 первых курсов лечения каждые 3 недели, затем только лечение дублетом атезолизумаб-бевацизумаб каждые 3 недели. Общая продолжительность лечения составляет 24 месяца.
Лекарство: Атезолизумаб для инъекций
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Бевацизумаб
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Ипилимумаб для инъекций
Назначение комбинированного лечения атезолизумабом и бевацизумабом с добавлением ипилимумаба для пациентов, включенных в экспериментальную группу.
Другие имена:
  • Бевацизумаб
  • Атезолизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ на лечение (Фаза II)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
Оценить процент пациентов с объективным ответом (полный ответ или частичный ответ) по данным исследователя (RECIST v1.1) для обеих групп лечения,
Через 24 месяца после начала лечения
Общая выживаемость (фаза III)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последних новостей для живых пациентов до 2 лет
Общая выживаемость определяется как время до смерти (независимо от причины) или дата последней новости.
От рандомизации до смерти или последних новостей для живых пациентов до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ОШ) при лечении (фаза III)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
Оцените процент пациентов с объективным ответом (полный или частичный ответ) по данным исследователя (RECIST v1.1) для обоих видов лечения.
Через 24 месяца после начала лечения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования, смерти или последних новостей о живых пациентах, до 2 лет
Прогрессирование основано на КТ-сканировании, и необходимо учитывать только рентгенологическое прогрессирование. Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до радиологического прогрессирования или смерти. Пациенты, живые без прогрессирования, будут подвергаться цензуре на дату последней новости.
От рандомизации до прогрессирования, смерти или последних новостей о живых пациентах, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак

Клинические исследования Атезолизумаб для инъекций

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться