II-III 期研究评估在接受一线全身治疗的肝细胞癌患者中将 Ipilimumab 添加到 Atezolizumab 和 Bevacizumab 的组合中的益处 (TRIPLET)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 组织学证实的肝细胞癌 (HCC) 活组织检查不到两岁。 如果没有组织学证据，则需要进行肿瘤（强制性）和非肿瘤（可选）肝活检。
• 世界卫生组织 0 或 1
• HCC 不适合通过手术、热消融或肝移植进行治愈性治疗，或不适合中间 BCLC-B HCC 的动脉内姑息治疗 (IAP)。

CEL 失败或禁忌症后的晚期 (BCLC-C) 或中期 (BCLC-B) HCC

• 正常肌钙蛋白-T
• 控制心血管疾病至少 6 个月的患者
• 无临床明显的腹水，无临床腹水史，或肝功能衰竭引起的脑病
• 足够的肝功能：AST 和 ALT ≤ 5 x ULN（正常上限），总胆红素 ≤ 35 µM/L，白蛋白 ≥ 28 g/L 和 Child-Pugh A 评分（如果伴有肝硬化）
• 血液学（血红蛋白 > 8.5 g/dL，血小板 > 60 G/L，PNN > 1.5 G/L）和肾功能（根据适当的 MDRD 公式，肌酐清除率≥ 40ml/min）
• 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶
• 小于 6 个月大的食管内窥镜检查。 在没有禁忌症的情况下，任何级别的所有静脉曲张患者都应在开始治疗前接受 β 受体阻滞剂治疗。
• 有生育能力的妇女必须同意在试验治疗期间和停止试验治疗后至少 6 个月内使用避孕措施。 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在治疗期间和停止实验性治疗后至少 6 个月内采取避孕措施
• 患者在随机分组前理解、签署知情同意书并注明日期的能力
• 参加社会保障计划的患者

排除标准：

• 已经接受过 HCC 全身治疗的患者
• 最近 6 个月内与门静脉高压症相关的出血
• 随机分组前 6 个月内有腹部或食管瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿、憩室炎或结肠炎病史
• 接受双重抗血小板聚集治疗的患者
• 长期服用非甾体类抗炎药（阿司匹林除外）的患者。
• 治疗开始前 6 个月内腹腔内炎症过程的历史 - 包括但不限于 - 活动性消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
• 治疗前 28 天内接受过重大手术或重大外伤，治疗前 60 天内接受腹部手术或重大腹部外伤，或在治疗试验期间需要接受重大手术
• 对任何研究药物或其赋形剂过敏
• 对中国仓鼠卵巢细胞的一种成分过敏。
• 过去 2 年内的其他恶性肿瘤，除了子宫原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或任何其他原位癌，被认为已治愈严重活动性危及生命的自身免疫病史
• 间质性肺病
• HBV DNA > 500 IU/ml 的慢性 HBV 感染，感染患者，无论是否肝硬化，均应使用核苷酸/核苷类似物治疗。
• 已知的 HIV 感染
• 免疫抑制，包括患有需要全身性皮质类固醇治疗的病症的受试者（> 10 mg /天泼尼松当量）
• 器官移植史
• 不愈合的腐烂伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 如果确认 24 小时蛋白尿显示水平 ≥ 2 g/24 小时，尿液试纸上的蛋白尿 ≥ 2+
• 医学上无法控制的高血压（≥ 150 mm Hg 和/或舒张压高于 90 mm Hg）
• 出血风险高的动脉瘤病史
• 随机分组前 28 天内接种减毒活疫苗
• 可能与免疫相关的心包异常史（心包炎或心包填塞）
• 接受过免疫治疗（包括抗CTLA-4、抗PD-1或抗PD-L1药物）或抗VEGF抗体治疗的患者
• 在研究治疗开始前 1 个月或研究治疗开始前 3 个月接受过外部放射治疗的患者（如果是放射栓塞）
• 中枢神经系统转移
• 活动性细菌感染
• 患有不受控制的心血管疾病的患者
• 动脉血栓栓塞事件史，包括中风、短暂性脑缺血发作和心肌梗塞，如果小于 6 个月且未解决。
• 静脉血栓栓塞性疾病史，如果小于 6 个月大
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 受监护人或被剥夺自由的人。
• 由于地理、社会或心理原因无法接受试验的医学随访