Fas II-III-studie som utvärderar nyttan av att lägga till Ipilimumab till kombinationen av Atezolizumab och Bevacizumab hos patienter med hepatocellulärt karcinom som får första linjens systemisk terapi (TRIPLET)
6 mars 2026 uppdaterad av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Randomiserad, öppen fas II-III-studie som utvärderar nyttan av att lägga till Ipilimumab till kombinationen av atezolizumab och bevacizumab hos patienter med hepatocellulärt karcinom som får första linjens systemisk terapi
TRIPLET HCC är en fas II-III-studie som utvärderar effektiviteten av tillägg av ipilimumab till kombinationen atézolizumab-bévacizumab, på global överlevnad och svar på behandlingen, för patienter med avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom.
Studiens teoretiska längd är 5 år.
Inom ramen för denna studie kommer varje patient att ha 2 års behandling och 2 års uppföljning från inskrivningsdatumet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en av de vanligaste maligniteterna och rankas på fjärde plats när det gäller cancerrelaterad dödlighet över hela världen [1].
Tyvärr ställs diagnosen HCC ofta sent i botandet av sjukdomen när tumören har spridit sig utanför leverparenkymet som portveninvasion eller fjärrmetastaser.
I historien om HCC-patienter kommer en betydande andel förr eller senare att möta systemiska terapier eftersom de inte längre är kvalificerade för radikala eller lokoregionala terapier.
Cytotoxisk kemoterapi och hormonella terapier har aldrig visat signifikant fördel på den totala överlevnaden (OS) [2,3].
Den första systemiska behandlingen som visade en signifikant positiv effekt på HCC-resultatet var tyrosinkinashämmaren (TKI) sorafenib, ett anti-angiogent medel (AAA) med anti-proliferativa egenskaper på HCC [4].
Under nästan ett decennium har alla systemiska terapier som testats i randomiserade kontrollerade studier som första linjens systemisk terapi (1L) head-to-head med sorafenib, eller som 2L efter sorafenibsvikt inte visat signifikant nytta.
Under 2018, Kudo et al. visade att lenvatinib, en annan TKI med anti-angiogena egenskaper, var åtminstone likvärdig med sorafenib i 1L i REFLECT non-inferiority studien [5].
Andra AAA TKI med anti-canceregenskaper på HCC-celler har visat effekt i 2L: regorafenib efter progression på sorafenib 2017 [6], och cabozantinib efter progression på eller intolerans mot sorafenib 2018 [7].
Dessutom har ramucirumab, en monoklonal antikropp riktad mot VEGFR-2, visat signifikant nytta i en specifik subpopulation av HCC-patienter med höga baslinjenivåer av alfa-fetoprotein ≥ 400 ng/ml [8].
Men alla dessa alternativ var strikt palliativa utan långtidsöverlevande och brist på potentiell återhämtning.
Immunonkologiska (IO) tillvägagångssätt har fullständigt revolutionerat paradigmet för systemiska HCC-terapier med ändå en betydande ökning av median OS i IO-baserade kombinationsstrategier, men också uppkomsten av möjligheten för långtidsöverlevande och, för vissa patienter, hopp för ett fullständigt svar och eventuellt ett slutgiltigt botemedel.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
229
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens Picardie
-
Angers, Frankrike
- CHU
-
Arras, Frankrike
- Privé LES BONNETTES
-
Bobigny, Frankrike
- Chu Avicienne
-
Bordeaux, Frankrike
- Privé Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrike
- Ch Duchenne
-
Brest, Frankrike
- CHU Morvan
-
Cholet, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Clichy, Frankrike
- CHU Beaujon
-
Colmar, Frankrike
- CH HCC
-
Dijon, Frankrike
- CHU François Mitterand
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- CHD Vendée
-
Limoges, Frankrike
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Frankrike
- Chu La Croix Rousse
-
Marseille, Frankrike
- CHU La Timone
-
Marseille, Frankrike
- CAC Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Privé Saint-Joseph
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Saint-Eloi
-
Nantes, Frankrike
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, Frankrike
- Privé CONFLUENT
-
Nice, Frankrike
- Chu L'Archet
-
Paris, Frankrike
- Chu La Pitie Salpetriere
-
Paris, Frankrike
- Chu Saint Antoine
-
Paris, Frankrike
- Privé Saint-Joseph
-
Pau, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Perpignan, Frankrike
- CH Saint-Jean
-
Pessac, Frankrike
- CHU Haut Leveque
-
Pessac, Frankrike
- CHU Haut-Lévêque
-
Plérin, Frankrike
- Privé HPCA
-
Poitiers, Frankrike
- CHU La Miletrie
-
Pringy, Frankrike
- CH Annecy Genevois
-
Quimper, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Reims, Frankrike
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Frankrike
- CAC Eugène Marquis
-
Rouen, Frankrike
- CHU Charles Nicolle
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- Chu Saint-Etienne
-
St-Malo, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Frankrike
- Cac Icans
-
Strasbourg, Frankrike
- Privé Sainte Anne
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Rangueil
-
Tours, Frankrike
- CHRU Hôpitaux de Tours
-
Valence, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- CHU Brabois
-
Villejuif, Frankrike
- CAC Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Histologiskt bevisat hepatocellulärt karcinom (HCC) på biopsi mindre än två år gammal. Om inga histologiska bevis krävs, krävs en tumör (obligatorisk) och icke-tumör (valfritt) leverbiopsi.
- WHO 0 eller 1
- HCC är inte mottagligt för botande behandling genom kirurgi, termo-ablation eller levertransplantation, eller för intraarteriell palliativ behandling (IAP) för intermediär BCLC-B HCC.
Avancerad (BCLC-C) eller mellanliggande (BCLC-B) HCC efter fel eller kontraindikation av CEL
- Normal Troponin-T
- Patienter med kontrollerad kardiovaskulär sjukdom i minst 6 månader
- Ingen kliniskt uppenbar ascites, ingen historia av klinisk ascites eller encefalopati på grund av leversvikt
- Adekvat leverfunktion: ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN (övre normalgräns), total bilirubin ≤ 35 µM/L, albumin ≥ 28 g/L och Child-Pugh A-poäng (om associerad cirros)
- Hematologisk (hemoglobin > 8,5 g/dL, trombocyter > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) och njurfunktion (kreatininclearance ≥ 40 ml/min enligt lämplig MDRD-formel)
- Minst en målskada kan mätas enligt RECIST v1.1-kriterier
- Matstrupendoskopi mindre än 6 månader gammal. Alla patienter med åderbråck av någon grad bör behandlas med β-blockerare innan behandlingen påbörjas, i avsaknad av kontraindikationer.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under försöksbehandlingen och i minst 6 månader efter att de experimentella behandlingarna avbrutits. Män som har sex med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad experimentell behandling
- Patientens förmåga att förstå, underteckna och datera formuläret för informerat samtycke före randomisering
- Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Patienter som redan har fått systemisk behandling för HCC
- Blödning relaterad till portal hypertoni under de senaste 6 månaderna
- Anamnes på buk- eller matstrupsfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess, divertikulit eller kolit inom 6 månader före randomisering
- Patienter på dubbel anti-trombocytaggregationsterapi
- Patienter på kroniska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (förutom aspirin).
- Anamnes på intraabdominal inflammatorisk process inom 6 månader före behandlingsstart - inklusive men inte begränsat till - aktivt magsår, divertikulit eller kolit
- Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling, bukkirurgi eller betydande traumatisk bukskada inom 60 dagar före behandling, eller behovet av större operation under den terapeutiska prövningen
- Överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen
- Allergi mot en av komponenterna i äggstocksceller från kinesisk hamster.
- Andra maligna tumörer under de senaste 2 åren, förutom karcinom in situ i livmodern eller basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller något annat karcinom in situ, anses botat Historik om allvarlig aktiv, livshotande autoimmun sjukdom
- Interstitiell lungsjukdom
- Kronisk HBV-infektion med HBV-DNA > 500 IE/ml, infekterade patienter, cirrotiska eller inte, ska behandlas med nukleotid/nukleosidanaloger.
- Känd HIV-infektion
- Immunsuppression, inklusive patienter med tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednisonekvivalent)
- Historia om organtransplantation
- Icke-läkande ruttnande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
- Proteinuri ≥ 2+ på urinsticka om bekräftelse på 24 timmars proteinuri visar en nivå ≥ 2 g/24 timmar
- Medicinskt okontrollerad hypertoni (≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck över 90 mm Hg)
- Historik av arteriell aneurysm med hög risk för blödning
- Levande försvagat vaccin inom 28 dagar före randomisering
- Anamnes med perikardavvikelser möjligen immunrelaterade (perikardit eller hjärttamponad)
- Patient som har fått immunterapi (inklusive anti-CTLA-4-, anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel) eller anti-VEGF-antikroppsterapi
- Patienter som tidigare fått extern strålbehandling upp till 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas, eller 3 månader före studiebehandlingens start vid radioembolisering
- Metastaser i centrala nervsystemet
- Aktiv bakteriell infektion
- Patienter med okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
- Anamnes med arteriella tromboemboliska händelser, inklusive stroke, övergående ischemisk attack och hjärtinfarkt, om de är mindre än 6 månader gamla och olösta.
- Anamnes med venös tromboembolisk sjukdom, om den är yngre än 6 månader
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Person under förmynderskap, eller frihetsberövad.
- Oförmåga att genomgå den medicinska uppföljningen av prövningen av geografiska, sociala eller psykologiska skäl
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Standardbehandling av HCC med kombinationen atezolizumab-bevacizumab, 1 behandling var tredje vecka under 24 månader
|
En av standardbehandlingens produkter för HCC-hantering
En av standardbehandlingens produkter för HCC-hantering
|
|
Experimentell: TRIPLETT ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Standardbehandling av HCC med kombinationen atezolizumab-bevacizumab med tillägg av ipilimumab för de 4 första behandlingarna var tredje vecka, därefter endast behandling med dubbletten atezolizumab-bevacizumab var tredje vecka.
Den totala behandlingen är 24 månader.
|
En av standardbehandlingens produkter för HCC-hantering
En av standardbehandlingens produkter för HCC-hantering
Administrering av en kombinationsbehandling med atezolizumab och bevacizumab, med tillägg av ipilimumab för patienter inskrivna i den experimentella armen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv behandlingssvar (fas II)
Tidsram: 24 månader efter påbörjad behandling
|
Bedöm andelen patienter med ett objektivt svar (fullständigt svar eller partiellt svar) enligt utredaren (RECIST v1.1) för båda behandlingsarmarna,
|
24 månader efter påbörjad behandling
|
|
Total överlevnad (fas III)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall eller senaste nytt för levande patienter, upp till 2 år
|
Den totala överlevnaden definieras som tiden till döden (oavsett orsaken) eller datumet för senaste nyheter
|
Från randomisering till dödsfall eller senaste nytt för levande patienter, upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (OR) under behandling (Fas III)
Tidsram: 24 månader efter påbörjad behandling
|
Bedöm andelen patienter med ett objektivt svar (komplett svar eller partiellt svar) enligt utredaren (RECIST v1.1) för båda behandlingarna
|
24 månader efter påbörjad behandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till progress, död eller senaste nytt för levande patienter, upp till 2 år
|
Progressionen är baserad på CT-skanning och endast radiologisk progression måste beaktas.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till radiologisk progression eller död.
Patienter som lever utan progression kommer att censureras vid datum för senaste nyheter.
|
Från randomisering till progress, död eller senaste nytt för levande patienter, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 mars 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
12 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
12 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2022
Första postat (Faktisk)
27 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2026
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Neoplastiska processer
- Carcinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Neoplasma Metastas
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- FFCD 2101-PRODIGE 81
- 2022-501217-31 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .