II-III. fázisú vizsgálat az ipilimumab atezolizumab és bevacizumab kombinációhoz történő hozzáadásának előnyeit értékelő hepatocelluláris karcinómában szenvedő, első vonalbeli szisztémás terápiában részesülő betegeknél (TRIPLET)
2026. március 6. frissítette: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Randomizált, nyílt elrendezésű, II-III. fázisú vizsgálat, amely az ipilimumab atezolizumab és bevacizumab kombinációhoz történő hozzáadásának előnyeit értékeli hepatocelluláris karcinómában szenvedő, első vonalbeli szisztémás terápiában részesülő betegeknél
A TRIPLET HCC egy II-III. fázisú vizsgálat, amely az ipilimumab atézolizumab-bévacizumab kombinációhoz való hozzáadásának hatékonyságát értékeli a globális túlélés és a kezelésre adott válasz tekintetében előrehaladott vagy áttétes hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány elméleti időtartama 5 év.
Ennek a vizsgálatnak a keretein belül minden betegnek 2 éves kezelési és 2 éves követési ideje lesz a felvételétől számítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat, és világszerte a negyedik helyen áll a rákkal összefüggő halálozás tekintetében [1].
Sajnos a HCC diagnózisát gyakran a betegség gyógyulása késői szakaszában állítják fel, amikor a daganat a máj parenchymáján kívülre terjedt portális véna invázióként vagy távoli metasztázisok formájában.
A HCC-s betegek történetében a jelentős hányad előbb-utóbb szisztémás terápiával szembesül, mivel már nem jogosultak radikális vagy lokoregionális terápiákra.
A citotoxikus kemoterápia és a hormonterápiák soha nem mutattak jelentős előnyt a teljes túlélésben (OS) [2,3].
Az első szisztémás terápia, amely szignifikánsan jótékony hatással volt a HCC kimenetelére, a tirozin kináz inhibitor (TKI) sorafenib volt, amely egy antiangiogén szer (AAA), amely antiproliferatív tulajdonságokkal rendelkezik a HCC-n [4].
Közel egy évtizede az összes szisztémás terápia, amelyet véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatokban teszteltek első vonalbeli szisztémás terápiaként (1 liter) egymás mellett szorafenibbel, vagy 2 literrel a szorafenib sikertelensége után, nem mutatott jelentős előnyt.
2018-ban Kudo et al. kimutatták, hogy a lenvatinib, egy másik antiangiogén tulajdonságokkal rendelkező TKI, legalább egyenértékű volt a sorafenibbel 1 literben a REFLECT non-inferiority vizsgálatban [5].
Más, HCC sejteken rákellenes tulajdonságokkal rendelkező AAA TKI-k hatékonyságát 2 literben mutatták be: a regorafenib a szorafenib 2017-es progresszióját követően [6] és a kabozantinib a szorafenibre való progresszió vagy a szorafenib intoleranciája után 2018-ban [7].
Ezenkívül a ramucirumab, a VEGFR-2-t célzó monoklonális antitest jelentős előnyöket mutatott a HCC-s betegek egy specifikus alpopulációjában, akiknek a kiindulási alfa-fetoprotein szintje magas, ≥ 400 ng/ml [8].
Mindezek a lehetőségek azonban szigorúan palliatív jellegűek voltak, nem voltak hosszú távú túlélők, és hiányzott a lehetséges gyógyulás.
Az immunonkológiai (IO) megközelítések teljesen forradalmasították a szisztémás HCC-terápiák paradigmáját, mindazonáltal az IO-alapú kombinációs stratégiákban jelentősen megnőtt a medián OS, de felmerült a hosszú távú túlélők lehetősége, és egyes betegek esetében a remény is. a teljes válasz és esetleg a végső gyógyulás érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
229
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország
- CHU Amiens Picardie
-
Angers, Franciaország
- CHU
-
Arras, Franciaország
- Privé LES BONNETTES
-
Bobigny, Franciaország
- Chu Avicienne
-
Bordeaux, Franciaország
- Privé Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-Mer, Franciaország
- Ch Duchenne
-
Brest, Franciaország
- CHU Morvan
-
Cholet, Franciaország
- Centre Hospitalier
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- CHU Estaing
-
Clichy, Franciaország
- CHU Beaujon
-
Colmar, Franciaország
- CH HCC
-
Dijon, Franciaország
- CHU François Mitterand
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország
- CHD Vendée
-
Limoges, Franciaország
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Franciaország
- Chu La Croix Rousse
-
Marseille, Franciaország
- CHU La Timone
-
Marseille, Franciaország
- CAC Paoli Calmettes
-
Marseille, Franciaország
- Privé Saint-Joseph
-
Montpellier, Franciaország
- CHU Saint-Eloi
-
Nantes, Franciaország
- Chu Hotel Dieu
-
Nantes, Franciaország
- Privé CONFLUENT
-
Nice, Franciaország
- Chu L'Archet
-
Paris, Franciaország
- Chu La Pitie Salpetriere
-
Paris, Franciaország
- Chu Saint Antoine
-
Paris, Franciaország
- Privé Saint-Joseph
-
Pau, Franciaország
- Centre Hospitalier
-
Perpignan, Franciaország
- CH Saint-Jean
-
Pessac, Franciaország
- CHU Haut Leveque
-
Pessac, Franciaország
- CHU Haut-Lévêque
-
Plérin, Franciaország
- Privé HPCA
-
Poitiers, Franciaország
- CHU La Miletrie
-
Pringy, Franciaország
- CH Annecy Genevois
-
Quimper, Franciaország
- Centre Hospitalier
-
Reims, Franciaország
- CHU Robert Debre
-
Rennes, Franciaország
- CAC Eugène Marquis
-
Rouen, Franciaország
- CHU Charles Nicolle
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
- Chu Saint-Etienne
-
St-Malo, Franciaország
- Centre Hospitalier
-
Strasbourg, Franciaország
- Cac Icans
-
Strasbourg, Franciaország
- Privé Sainte Anne
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Rangueil
-
Tours, Franciaország
- CHRU Hôpitaux de Tours
-
Valence, Franciaország
- Centre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
- CHU Brabois
-
Villejuif, Franciaország
- CAC Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Szövettanilag igazolt hepatocelluláris karcinóma (HCC) két évesnél fiatalabb biopszián. Ha nincs szövettani bizonyíték, tumor (kötelező) és nem daganatos (opcionális) májbiopszia szükséges.
- WHO 0 vagy 1
- A HCC nem alkalmas sebészeti, termoablációs vagy májtranszplantációs gyógyító kezelésre, illetve az intermedier BCLC-B HCC esetén intraarteriális palliatív kezelésre (IAP).
Haladó (BCLC-C) vagy közepes (BCLC-B) HCC a CEL sikertelensége vagy ellenjavallata után
- Normál Troponin-T
- Kontrollált szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek legalább 6 hónapja
- Nincs klinikailag nyilvánvaló ascites, nincs anamnézisében klinikai ascites vagy májelégtelenség miatti encephalopathia
- Megfelelő májműködés: AST és ALT ≤ 5 x ULN (felső normál határ), összbilirubin ≤ 35 µM/L, albumin ≥ 28 g/l és Child-Pugh A pontszám (ha társul cirrhosis)
- Hematológiai (hemoglobin > 8,5 g/dl, vérlemezkék > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) és vesefunkció (kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc a megfelelő MDRD képlet szerint)
- Legalább egy céllézió mérhető a RECIST v1.1 kritériumai szerint
- Nyelőcső endoszkópia 6 hónaposnál fiatalabb. Bármilyen fokozatú visszérbetegségben szenvedő betegeket β-blokkolóval kell kezelni a terápia megkezdése előtt, ellenjavallatok hiányában.
- A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a próbakezelés alatt és a kísérleti kezelések abbahagyása után legalább 6 hónapig. Azoknak a férfiaknak, akik fogamzóképes korú nőkkel szexelnek, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés alatt és a kísérleti kezelések abbahagyása után legalább 6 hónapig.
- A páciens képes a beleegyező nyilatkozat megértésére, aláírására és keltezésére a randomizálás előtt
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik már kaptak szisztémás terápiát HCC miatt
- Portális hipertóniával kapcsolatos vérzés az elmúlt 6 hónapban
- Hasi vagy nyelőcső-sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog, divertikulitisz vagy vastagbélgyulladás a kórelőzményben a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
- Kettős vérlemezke-aggregáció elleni terápiában részesülő betegek
- Krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szedő betegek (az aszpirin kivételével).
- Hasi gyulladásos folyamat a kórelőzményben a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül - beleértve, de nem kizárólagosan - aktív peptikus fekélyt, divertikulitist vagy vastagbélgyulladást
- Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés a kezelést megelőző 28 napon belül, hasi műtét vagy jelentős hasi traumás sérülés a kezelést megelőző 60 napon belül, vagy jelentős műtét szükséges a terápiás vizsgálat során
- Bármely vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagukkal szembeni túlérzékenység
- Allergia a kínai hörcsög petefészek sejtjeinek egyik összetevőjére.
- Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve az in situ méhkarcinómát vagy a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy bármely más in situ gyógyultnak tekintett karcinómát. Súlyos aktív életveszélyes autoimmun betegség anamnézisében
- Intersticiális tüdőbetegség
- Krónikus HBV-fertőzés HBV DNS-sel > 500 NE/ml, fertőzött betegeket, akár cirrhotikus, akár nem, nukleotid/nukleozid analógokkal kell kezelni.
- Ismert HIV-fertőzés
- Immunszuppresszió, beleértve a szisztémás kortikoszteroid kezelést igénylő betegeket (>10 mg/nap prednizon ekvivalens)
- A szervátültetés története
- Nem gyógyuló szuvas seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
- Proteinuria ≥ 2+ a vizeletmérő pálcán, ha a 24 órás proteinuria megerősítése 2 g/24 óra feletti szintet mutat
- Orvosilag nem kontrollált magas vérnyomás (≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás 90 Hgmm felett)
- Az artériás aneurizma anamnézisében magas a vérzés kockázata
- Élő, legyengített vakcina a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül
- Esetleg immunrendszeri eredetű szívburok-rendellenességek anamnézisében (pericarditis vagy szívtamponád)
- Olyan beteg, aki immunterápiában (beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 ágenseket) vagy anti-VEGF antitest terápiában részesült
- Olyan betegek, akik korábban külső sugárkezelésben részesültek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 1 hónappal, vagy radioembolizáció esetén 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Központi idegrendszeri metasztázisok
- Aktív bakteriális fertőzés
- Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek
- Az anamnézisben szereplő artériás thromboemboliás események, beleértve a stroke-ot, az átmeneti ischaemiás rohamot és a miokardiális infarktust, ha 6 hónapnál fiatalabbak és nem oldottak meg.
- Vénás thromboemboliás betegség az anamnézisben, ha 6 hónapnál fiatalabb
- Terhes vagy szoptató nők.
- Gyámság alatt álló vagy szabadságától megfosztott személy.
- Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt képtelenség alávetni a vizsgálat orvosi nyomon követését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
A HCC standard kezelése atezolizumab-bevacizumab kombinációval, 3 hetente 1 kúra 24 hónapon keresztül
|
Az egyik standard kezelési termék a HCC kezelésére
Az egyik standard kezelési termék a HCC kezelésére
|
|
Kísérleti: TRIPLET ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
A HCC standard kezelése atezolizumab-bevacizumab kombinációval ipilimumab hozzáadásával a kezelés első négy alkalommal 3 hetente, majd csak az atezolizumab-bevacizumab kettős kezelés 3 hetente.
A kezelés teljes időtartama 24 hónap.
|
Az egyik standard kezelési termék a HCC kezelésére
Az egyik standard kezelési termék a HCC kezelésére
Atezolizumab és bevacizumab kombinációs kezelés, ipilimumab hozzáadásával a kísérleti csoportba bevont betegek számára
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés objektív válasza (II. fázis)
Időkeret: 24 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Értékelje fel azon betegek százalékos arányát, akik objektív választ mutattak (teljes választ vagy részleges választ) a vizsgáló szerint (RECIST v1.1) mindkét kezelési karon,
|
24 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Teljes túlélés (III. fázis)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó hírekig élő betegek esetében, legfeljebb 2 évig
|
Az általános túlélés a halálig eltelt idő (bármilyen ok) vagy az utolsó hír dátuma
|
A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó hírekig élő betegek esetében, legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (OR) kezelés alatt (III. fázis)
Időkeret: 24 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Értékelje fel azon betegek százalékos arányát, akik objektív választ mutattak (teljes választ vagy részleges választ) a vizsgáló szerint (RECIST v1.1) mindkét kezelés esetében
|
24 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a progresszióig, a halálig vagy az utolsó hírekig élő betegek esetében, legfeljebb 2 évig
|
A progresszió a CT-vizsgálaton alapul, és csak a radiológiai progressziót kell figyelembe venni.
A progressziómentes túlélés a randomizálástól a radiológiai progresszióig vagy halálig eltelt idő.
A progresszió nélkül élő betegeket a legutóbbi hírek időpontjában cenzúrázzák.
|
A véletlen besorolástól a progresszióig, a halálig vagy az utolsó hírekig élő betegek esetében, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. május 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. május 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 16.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Karcinóma
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Karcinóma, májsejtek
- Neoplazma metasztázis
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Bevacizumab
- Ipilimumab
- atézolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FFCD 2101-PRODIGE 81
- 2022-501217-31 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .