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Studio di fase II-III che valuta il vantaggio dell'aggiunta di ipilimumab alla combinazione di atezolizumab e bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare sottoposti a terapia sistemica di prima linea (TRIPLET)

6 marzo 2026 aggiornato da: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Studio randomizzato, in aperto, di fase II-III che valuta il vantaggio dell'aggiunta di ipilimumab alla combinazione di atezolizumab e bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare sottoposti a terapia sistemica di prima linea

TRIPLET HCC è uno studio di fase II-III che valuta l'efficacia dell'aggiunta di ipilimumab alla combinazione atézolizumab-bévacizumab, sulla sopravvivenza globale e sulla risposta al trattamento, per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico. La durata teorica dello studio è di 5 anni. Nell'ambito di questo studio, ogni paziente avrà 2 anni di trattamento e 2 anni di follow-up dalla data di arruolamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è una delle neoplasie più comuni e si colloca al quarto posto in termini di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo [1]. Sfortunatamente, la diagnosi di HCC viene spesso fatta in ritardo nella cura della malattia quando il tumore si è diffuso al di fuori del parenchima epatico come invasione della vena porta o metastasi a distanza. Nella storia dei pazienti con HCC, una percentuale significativa dovrà prima o poi affrontare terapie sistemiche in quanto non sono più idonei per terapie radicali o locoregionali. La chemioterapia citotossica e le terapie ormonali non hanno mai mostrato benefici significativi sulla sopravvivenza globale (OS) [2,3]. La prima terapia sistemica a mostrare un significativo impatto benefico sull'esito dell'HCC è stata l'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) sorafenib, un agente anti-angiogenico (AAA) con proprietà anti-proliferative sull'HCC [4]. Per quasi un decennio, tutte le terapie sistemiche testate in studi randomizzati controllati come terapia sistemica di prima linea (1L) testa a testa con sorafenib o come 2L dopo il fallimento di sorafenib non hanno mostrato benefici significativi. Nel 2018, Kudo et al. ha mostrato che lenvatinib, un altro TKI con proprietà anti-angiogeniche, era almeno equivalente a sorafenib in 1L nello studio di non inferiorità REFLECT [5]. Altri TKI AAA con proprietà antitumorali su cellule HCC hanno dimostrato efficacia in 2L: regorafenib dopo progressione su sorafenib nel 2017 [6] e cabozantinib dopo progressione o intolleranza a sorafenib nel 2018 [7]. Inoltre, ramucirumab, un anticorpo monoclonale mirato al VEGFR-2, ha mostrato un beneficio significativo in una specifica sottopopolazione di pazienti con HCC con livelli basali elevati di alfa-fetoproteina ≥ 400 ng/ml [8]. Tuttavia, tutte queste opzioni erano strettamente palliative senza sopravvissuti a lungo termine e mancanza di potenziale recupero. Gli approcci immuno-oncologici (IO) hanno completamente rivoluzionato il paradigma delle terapie sistemiche per l'HCC con nondimeno un aumento significativo dell'OS mediana nelle strategie di combinazione basate su IO, ma anche l'emergere della possibilità di sopravvissuti a lungo termine e, per alcuni pazienti, la speranza per una risposta completa e possibilmente una cura definitiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

229

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francia
        • CHU
      • Arras, Francia
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Francia
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Francia
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Ch Duchenne
      • Brest, Francia
        • CHU Morvan
      • Cholet, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Estaing
      • Clichy, Francia
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Francia
        • CH HCC
      • Dijon, Francia
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • CHD Vendee
      • Limoges, Francia
        • Chu Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Francia
        • CHU La Timone
      • Marseille, Francia
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Francia
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Francia
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Francia
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Francia
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Francia
        • Chu L'Archet
      • Paris, Francia
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Francia
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Francia
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Francia
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Francia
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Francia
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Francia
        • Chu La Miletrie
      • Pringy, Francia
        • Ch Annecy Genevois
      • Quimper, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Francia
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Francia
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Francia
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Francia
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Francia
        • CHU Rangueil
      • Tours, Francia
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Francia
        • CAC Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Carcinoma epatocellulare (HCC) istologicamente provato alla biopsia di età inferiore a due anni. In assenza di evidenza istologica, è richiesta una biopsia epatica tumorale (obbligatoria) e non tumorale (facoltativa).
  • CHI 0 o 1
  • HCC non suscettibile di trattamento curativo mediante intervento chirurgico, termoablazione o trapianto di fegato, o trattamento palliativo intra-arterioso (IAP) per HCC BCLC-B intermedio.

HCC avanzato (BCLC-C) o intermedio (BCLC-B) dopo fallimento o controindicazione del CEL

  • Normale Troponina-T
  • Pazienti con malattia cardiovascolare controllata da almeno 6 mesi
  • Nessuna ascite clinicamente evidente, nessuna storia di ascite clinica o encefalopatia dovuta a insufficienza epatica
  • Funzionalità epatica adeguata: AST e ALT ≤ 5 x ULN (limite normale superiore), bilirubina totale ≤ 35 µM/L, albumina ≥ 28 g/L e punteggio Child-Pugh A (se associato a cirrosi)
  • Funzionalità ematologica (emoglobina > 8,5 g/dL, piastrine > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) e renale (clearance della creatinina ≥ 40 ml/min secondo la formula MDRD appropriata)
  • Almeno una lesione target misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
  • Endoscopia esofagea di età inferiore a 6 mesi. Tutti i pazienti con vene varicose di qualsiasi grado devono essere trattati con β-bloccanti prima dell'inizio della terapia, in assenza di controindicazioni.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il trattamento sperimentale e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti sperimentali. Gli uomini che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile devono accettare di usare la contraccezione durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti sperimentali
  • Capacità del paziente di comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato prima della randomizzazione
  • Paziente iscritto a un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno già ricevuto una terapia sistemica per HCC
  • Sanguinamento correlato all'ipertensione portale negli ultimi 6 mesi
  • Storia di fistola addominale o esofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale, diverticolite o colite nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Pazienti in doppia terapia di aggregazione piastrinica
  • Pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei cronici (tranne l'aspirina).
  • Storia di processo infiammatorio intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento - inclusi ma non limitati a - ulcera peptica attiva, diverticolite o colite
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento, chirurgia addominale o lesione traumatica addominale significativa entro 60 giorni prima del trattamento, o la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante la prova terapeutica
  • Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro eccipienti
  • Allergia a uno dei componenti delle cellule ovariche di criceto cinese.
  • Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ dell'utero o del carcinoma a cellule basali o della pelle a cellule squamose o qualsiasi altro carcinoma in situ, considerato guaritoStoria di grave malattia autoimmune attiva pericolosa per la vita
  • Malattia polmonare interstiziale
  • L'infezione cronica da HBV con HBV DNA > 500 UI/ml, i pazienti infetti, cirrotici o meno, devono essere trattati con analoghi nucleotidici/nucleosidici.
  • Infezione da HIV nota
  • Immunosoppressione, compresi i soggetti con condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalente di prednisone >10 mg/die)
  • Storia del trapianto di organi
  • Ferita in decomposizione che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  • Proteinuria ≥ 2+ su strisce reattive urinarie se la conferma di proteinuria delle 24 ore mostra un livello ≥ 2 g/24 ore
  • Ipertensione non controllata dal punto di vista medico (≥ 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg)
  • Storia di aneurisma arterioso ad alto rischio di sanguinamento
  • Vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Anamnesi di anomalie pericardiche possibilmente immuno-correlate (pericardite o tamponamento cardiaco)
  • Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia (inclusi agenti anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) o terapia con anticorpi anti-VEGF
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia esterna fino a 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio o 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio in caso di radioembolizzazione
  • Metastasi del sistema nervoso centrale
  • Infezione batterica attiva
  • Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate
  • Storia di eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ictus, attacco ischemico transitorio e infarto del miocardio, se di età inferiore a 6 mesi e irrisolti.
  • Storia di malattia tromboembolica venosa, se di età inferiore a 6 mesi
  • Donne incinte o che allattano.
  • Persona sotto tutela o persona privata della libertà.
  • Impossibilità di sottoporsi al controllo medico della sperimentazione per motivi geografici, sociali o psicologici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Trattamento standard dell'HCC con la combinazione atezolizumab-bevacizumab, 1 cura ogni 3 settimane per 24 mesi
Droga: Iniezione di atezolizumab
Uno dei prodotti di trattamento standard per la gestione dell'HCC
Droga: Bevacizumab
Uno dei prodotti di trattamento standard per la gestione dell'HCC
Sperimentale: TRIPLETTA ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Trattamento standard dell'HCC con la combinazione atezolizumab-bevacizumab con aggiunta di ipilimumab per le 4 prime cure ogni 3 settimane, poi solo trattamento con la doppietta atezolizumab-bevacizumab ogni 3 settimane. La durata totale del trattamento è di 24 mesi.
Droga: Iniezione di atezolizumab
Uno dei prodotti di trattamento standard per la gestione dell'HCC
Droga: Bevacizumab
Uno dei prodotti di trattamento standard per la gestione dell'HCC
Droga: Iniezione di ipilimumab
Somministrazione di un trattamento combinato di atezolizumab e bevacizumab, con aggiunta di ipilimumab per i pazienti arruolati nel braccio sperimentale
Altri nomi:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva al trattamento (Fase II)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Valutare la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) secondo lo sperimentatore (RECIST v1.1) per entrambi i bracci di trattamento,
24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale (Fase III)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima notizia per i pazienti vivi, fino a 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo alla morte (qualunque sia la causa) o la data dell'ultima notizia
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima notizia per i pazienti vivi, fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (OR) in trattamento (Fase III)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Valutare la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) secondo lo sperimentatore (RECIST v1.1) per entrambi i trattamenti
24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione, morte o ultime notizie per pazienti vivi, fino a 2 anni
La progressione si basa sulla TAC e deve essere presa in considerazione solo la progressione radiologica. La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica o alla morte. I pazienti vivi senza progressione saranno censurati alla data dell'ultima notizia.
Dalla randomizzazione fino alla progressione, morte o ultime notizie per pazienti vivi, fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

12 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

12 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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