Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II-III tutkimus, jossa arvioitiin ipilimumabin lisäämisestä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmään hyötyjä potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja jotka saavat ensilinjan systeemistä hoitoa (TRIPLET)

tiistai 27. joulukuuta 2022 päivittänyt: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Satunnaistettu, avoin, vaiheen II–III tutkimus, jossa arvioitiin ipilimumabin lisäämisestä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmään hyötyjä potilailla, joilla on maksasolusyöpä ja jotka saavat ensilinjan systeemistä hoitoa

TRIPLET HCC on vaiheen II-III tutkimus, jossa arvioidaan ipilimumabin lisäämisen tehokkuutta atezolitsumabi-bévasitsumabi-yhdistelmään maailmanlaajuiseen eloonjäämiseen ja hoitovasteeseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma. Opintojen teoreettinen kesto on 5 vuotta. Tämän tutkimuksen puitteissa jokaisella potilaalla on 2 vuotta hoitoa ja 2 vuoden seuranta-aikaa ilmoittautumispäivästään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista ja sijoittuu neljänneksi syöpäkuolleisuudessa maailmanlaajuisesti [1]. Valitettavasti HCC-diagnoosi tehdään usein taudin parantumisen myöhään, kun kasvain on levinnyt maksan parenkyymin ulkopuolelle porttilaskimoinvaasiona tai etäpesäkkeinä. HCC-potilaiden historiassa merkittävä osa joutuu ennemmin tai myöhemmin systeemisiin hoitoihin, koska he eivät enää ole kelvollisia radikaaleihin tai paikallisiin hoitoihin. Sytotoksinen kemoterapia ja hormonihoidot eivät ole koskaan osoittaneet merkittävää hyötyä kokonaiseloonjäämiseen (OS) [2,3]. Ensimmäinen systeeminen hoito, jolla oli merkittävä suotuisa vaikutus HCC:n lopputulokseen, oli tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) sorafenibi, antiangiogeeninen aine (AAA), jolla on antiproliferatiivisia ominaisuuksia HCC:lle [4]. Lähes vuosikymmenen aikana kaikki systeemiset hoidot, jotka on testattu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ensimmäisen linjan systeemisenä hoitona (1 litra) vastakkain sorafenibin kanssa tai 2 litralla sorafenibin epäonnistumisen jälkeen, eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä. Vuonna 2018 Kudo et al. osoitti, että lenvatinibi, toinen TKI, jolla on antiangiogeenisiä ominaisuuksia, vastasi vähintään sorafenibia 1 litrassa REFLECT non-inferiority -tutkimuksessa [5]. Muut AAA TKI:t, joilla on syöpää estäviä ominaisuuksia HCC-soluissa, ovat osoittaneet tehokkuutta 2 litrassa: regorafenibi etenemisen jälkeen sorafenibillä vuonna 2017 [6] ja kabosantinibillä sen jälkeen, kun sorafenibillä on eteneminen tai intoleranssi vuonna 2018 [7]. Lisäksi ramusirumabi, VEGFR-2:een kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, on osoittanut merkittävää hyötyä tietyssä HCC-potilaiden alaryhmässä, jonka alfafetoproteiinin lähtötasot ovat korkeat ≥ 400 ng/ml [8]. Kaikki nämä vaihtoehdot olivat kuitenkin tiukasti palliatiivisia ilman pitkäaikaisia ​​eloonjääneitä ja mahdollisen toipumisen puutetta. Immuno-onkologian (IO) lähestymistavat ovat mullistaneet systeemisten HCC-hoitojen paradigman. Siitä huolimatta keskimääräinen OS on lisääntynyt merkittävästi IO-pohjaisissa yhdistelmästrategioissa, mutta myös mahdollisuus pitkäaikaiseen eloonjäämiseen ja joillekin potilaille toivo. täydellisen vasteen ja mahdollisesti lopullisen parantumisen saamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

574

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Créteil, Ranska
        • CHU Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hélène Regnault, Gastroentérologue
      • Dijon, Ranska
        • CHU François Mitterand
        • Ottaa yhteyttä:
      • Limoges, Ranska
      • Lyon, Ranska
        • CHU la Croix Rousse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Philippe MERLE, Hépatologue
      • Nice, Ranska
        • CHU L'Archet
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne Claire FRIN, Gastroentérologue
      • Paris, Ranska
        • CHU La Pitié Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
          • Manon ALLAIRE, Gastroentérologue
      • Paris, Ranska
        • CHU Saint Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marie Lequoy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gastroentérologue
      • Pessac, Ranska
        • CHU Haut Leveque
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jean-Frédérique BLANC, Gastroentérologue

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Histologisesti todistettu hepatosellulaarinen syöpä (HCC) biopsialla alle kaksi vuotta vanha. Jos histologista näyttöä ei ole, tarvitaan kasvain (pakollinen) ja ei-kasvain (valinnainen) maksabiopsia.
  • WHO 0 tai 1
  • HCC:tä ei voida soveltaa parantavaan hoitoon leikkauksella, lämpöablaatiolla tai maksansiirrolla tai valtimonsisäiseen palliatiiviseen hoitoon (IAP) välivaiheen BCLC-B HCC:lle.

Edistynyt (BCLC-C) tai keskitason (BCLC-B) HCC CEL:n epäonnistumisen tai vasta-aiheen jälkeen

  • Normaali Troponin-T
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva sydän- ja verisuonisairaus vähintään 6 kuukauden ajan
  • Ei kliinisesti ilmeistä askitesta, ei kliinistä askitesta tai maksan vajaatoiminnasta johtuvaa enkefalopatiaa
  • Riittävä maksan toiminta: ASAT ja ALT ≤ 5 x ULN (normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini ≤ 35 µM/L, albumiini ≥ 28 g/l ja Child-Pugh A -pistemäärä (jos siihen liittyy kirroosi)
  • Hematologinen (hemoglobiini > 8,5 g/dl, verihiutaleet > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) ja munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min sopivan MDRD-kaavan mukaan)
  • Vähintään yksi kohdeleesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
  • Alle 6 kuukauden ikäinen ruokatorven endoskopia. Kaikki potilaat, joilla on minkä tahansa asteen suonikohjuja, tulee hoitaa beetasalpaajilla ennen hoidon aloittamista, mikäli vasta-aiheita ei ole.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä koehoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan kokeellisten hoitojen lopettamisen jälkeen. Miesten, jotka harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan kokeellisten hoitojen lopettamisen jälkeen
  • Potilaan kyky ymmärtää, allekirjoittaa ja päivätä tietoinen suostumuslomake ennen satunnaistamista
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat jo saaneet systeemistä HCC-hoitoa
  • Portaaliverenpaineeseen liittyvä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aiemmin vatsan tai ruokatorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise, divertikuliitti tai koliitti 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • Potilaat, jotka saavat kaksinkertaista verihiutaleiden aggregaatiota estävää hoitoa
  • Potilaat, jotka käyttävät kroonisia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (paitsi aspiriinia).
  • Anamneesissa vatsansisäinen tulehdusprosessi 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista - mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta - aktiivinen peptinen haava, divertikuliitti tai koliitti
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivää ennen hoitoa, vatsan leikkaus tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen hoitoa tai suuren leikkauksen tarve terapeuttisen tutkimuksen aikana
  • Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille
  • Allergia jollekin kiinanhamsterin munasarjasolujen komponenteista.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi kohtusyöpä in situ tai tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa muu in situ -karsinooma, jota pidetään parantuneena.Aiempi vakava aktiivinen henkeä uhkaava autoimmuunisairaus
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Krooninen HBV-infektio, jonka HBV DNA on > 500 IU/ml, infektoituneita potilaita, kirroosista tai ei, tulee hoitaa nukleotidi-/nukleosidianalogeilla.
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Immunosuppressio, mukaan lukien henkilöt, joiden sairaudet vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti)
  • Elinsiirtojen historia
  • Ei-parantuva mätänevä haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
  • Proteinuria ≥ 2+ virtsan mittatikussa, jos 24 tunnin proteinuria on vahvistus, joka osoittaa tasoa ≥ 2 g/24 tuntia
  • Lääketieteellisesti hallitsematon verenpainetauti (≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg)
  • Valtimon aneurysma, jolla on suuri verenvuotoriski
  • Elävä heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Aiemmat perikardiaaliset poikkeavuudet, jotka mahdollisesti liittyvät immuunijärjestelmään (perikardiitti tai sydämen tamponadi)
  • Potilas, joka on saanut immunoterapiaa (mukaan lukien anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineet) tai anti-VEGF-vasta-ainehoitoa
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ulkoista sädehoitoa enintään 1 kuukausi ennen tutkimushoidon aloittamista tai 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista radioembolisaation tapauksessa
  • Keskushermoston etäpesäkkeet
  • Aktiivinen bakteeri-infektio
  • Potilaat, joilla on hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
  • Valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja sydäninfarkti, jos ne ovat alle 6 kuukauden ikäisiä ja joita ei ole ratkaistu.
  • Aiempi laskimotromboembolinen sairaus, jos se on alle 6 kuukauden ikäinen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Huoltaja tai vapausriistetty henkilö.
  • Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä johtuen kyvyttömyys osallistua tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
HCC:n standardihoito atetsolitsumabi-bevasitsumabi-yhdistelmällä, 1 hoito joka 3. viikko 24 kuukauden ajan
Lääke: Atetsolitsumabi-injektio
Yksi HCC-hoidon vakiohoitotuotteista
Lääke: Bevasitsumabi
Yksi HCC-hoidon vakiohoitotuotteista
Kokeellinen: TRIPLETTI ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
HCC:n standardihoito atetsolitsumabi-bevasitsumabi-yhdistelmällä, johon on lisätty ipilimumabia 4 ensimmäisen hoitokerran aikana joka 3. viikko, sitten vain hoito atetsolitsumabi-bevasitsumabi-dupletilla kolmen viikon välein. Hoidon kokonaiskesto on 24 kuukautta.
Lääke: Atetsolitsumabi-injektio
Yksi HCC-hoidon vakiohoitotuotteista
Lääke: Bevasitsumabi
Yksi HCC-hoidon vakiohoitotuotteista
Lääke: Ipilimumabi-injektio
Yhdistelmähoito atetsolitsumabilla ja bevasitsumabilla sekä ipilimumabin lisääminen kokeelliseen ryhmään kuuluville potilaille
Muut nimet:
  • Bevasitsumabi
  • Atetsolitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon objektiivinen vaste (vaihe II)
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste) tutkijan mukaan (RECIST v1.1) molemmissa hoitoryhmissä,
24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (vaihe III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeisiin uutisiin eläville potilaille, jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa kuolemaan (syy mikä tahansa) tai viimeisten uutisten päivämäärä
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeisiin uutisiin eläville potilaille, jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (OR) hoidossa (vaihe III)
Aikaikkuna: 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste) tutkijan mukaan (RECIST v1.1) molemmilla hoidoilla
24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai viimeisiin uutisiin eläville potilaille, jopa 2 vuotta
Eteneminen perustuu CT-skannaukseen ja vain radiologinen eteneminen on otettava huomioon. Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan. Potilaat, jotka elävät ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisten uutisten päivämääränä.
Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai viimeisiin uutisiin eläville potilaille, jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 29. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa