第一選択の全身療法を受けている肝細胞癌患者において、アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法にイピリムマブを追加することの利点を評価する第II-III相試験 (TRIPLET)
2026年3月6日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive
第一選択の全身療法を受けている肝細胞癌患者において、アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法にイピリムマブを追加することの利点を評価する無作為化非盲検第 II-III 相試験
TRIPLET HCC は、進行性または転移性肝細胞がん患者の全生存期間および治療への反応に対する、アテゾリズマブとベバシズマブの併用へのイピリムマブの追加の有効性を評価する第 II ～ III 相試験です。
理論上の研究期間は 5 年間です。
この研究の範囲では、各患者は登録日から2年間の治療と2年間のフォローアップを受けます。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞がん (HCC) は、最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、がん関連死亡率では世界で 4 番目にランクされています [1]。
残念なことに、HCC の診断は、腫瘍が門脈浸潤または遠隔転移として肝実質の外に広がっている場合に、疾患の治癒の後期に行われることがよくあります。
HCC 患者の歴史の中で、かなりの割合が遅かれ早かれ全身療法に直面することになります。
細胞傷害性化学療法およびホルモン療法は、全生存期間 (OS) に有意な利益を示したことはありません [2,3]。
HCC の転帰に有意な有益な影響を示した最初の全身療法は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) ソラフェニブでした。これは、HCC に対する抗増殖特性を持つ抗血管新生薬 (AAA) です [4]。
ほぼ 10 年間、ソラフェニブと直接対決する第一選択の全身療法 (1L)、またはソラフェニブ失敗後の 2L としてランダム化比較試験でテストされたすべての全身療法は、有意な利益を示しませんでした。
2018年、工藤ら。抗血管新生特性を持つ別の TKI であるレンバチニブは、REFLECT 非劣性試験の 1L でソラフェニブと少なくとも同等であることが示されました [5]。
HCC 細胞に対する抗がん特性を有する他の AAA TKI は、2017 年にソラフェニブで進行した後のレゴラフェニブ [6]、および 2018 年にソラフェニブで進行または不耐性になった後のカボザンチニブ [7] で、2L で有効性を示しました。
さらに、VEGFR-2 を標的とするモノクローナル抗体であるラムシルマブは、ベースラインの α-フェトプロテイン レベルが 400 ng/ml 以上の高い HCC 患者の特定の亜集団において有意な利益を示しています [8]。
ただし、これらのオプションはすべて、長期生存者がなく、回復の可能性がないため、厳密に緩和的でした.
Immuno-Oncology (IO) アプローチは、全身性 HCC 療法のパラダイムに完全に革命をもたらしました。完全な応答と、おそらく最終的な治癒のために。
研究の種類
介入
入学 (実際)
229
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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Angers、フランス
- CHU
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Arras、フランス
- Privé LES BONNETTES
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Bobigny、フランス
- Chu Avicienne
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Bordeaux、フランス
- Privé Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer、フランス
- Ch Duchenne
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Brest、フランス
- CHU Morvan
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Cholet、フランス
- Centre Hospitalier
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Clichy、フランス
- Chu Beaujon
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Colmar、フランス
- CH HCC
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Dijon、フランス
- Chu Francois Mitterand
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendee
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Limoges、フランス
- CHU Dupuytren
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Lyon、フランス
- Chu La Croix Rousse
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Marseille、フランス
- CHU La Timone
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Marseille、フランス
- CAC Paoli Calmettes
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Marseille、フランス
- Privé Saint-Joseph
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Montpellier、フランス
- CHU Saint-Eloi
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Nantes、フランス
- Chu Hotel Dieu
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Nantes、フランス
- Privé CONFLUENT
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Nice、フランス
- Chu L'Archet
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Paris、フランス
- Chu La Pitie Salpetriere
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Paris、フランス
- Chu Saint Antoine
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Paris、フランス
- Privé Saint-Joseph
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Pau、フランス
- Centre Hospitalier
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Perpignan、フランス
- CH Saint-Jean
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Pessac、フランス
- CHU Haut Lévêque
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Pessac、フランス
- Chu Haut-Leveque
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Plérin、フランス
- Privé HPCA
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Poitiers、フランス
- Chu La Miletrie
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Pringy、フランス
- CH Annecy Genevois
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Quimper、フランス
- Centre Hospitalier
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Reims、フランス
- CHU Robert Debré
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Rennes、フランス
- CAC Eugène Marquis
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Rouen、フランス
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- CHU Saint-Etienne
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St-Malo、フランス
- Centre Hospitalier
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Strasbourg、フランス
- Cac Icans
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Strasbourg、フランス
- Privé Sainte Anne
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Toulouse、フランス
- CHU Rangueil
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Tours、フランス
- CHRU Hôpitaux de Tours
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Valence、フランス
- Centre Hospitalier
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- CHU Brabois
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Villejuif、フランス
- CAC Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 2歳未満の生検で組織学的に証明された肝細胞癌（HCC）。 組織学的証拠がない場合は、腫瘍 (必須) および非腫瘍 (オプション) 肝生検が必要です。
- WHO 0 または 1
- -手術、熱切除または肝移植による根治的治療、または中間BCLC-B HCCの動脈内緩和治療（IAP）に適していないHCC。
-CELの失敗または禁忌の後の進行性（BCLC-C）または中間（BCLC-B）HCC
- 通常のトロポニン-T
- -少なくとも6か月間制御された心血管疾患の患者
- -臨床的に明らかな腹水がない、臨床的腹水の病歴がない、または肝不全による脳症
- -適切な肝機能：ASTおよびALT≤5 x ULN（上限正常値）、総ビリルビン≤35 µM / L、アルブミン≥28 g / LおよびChild-Pugh Aスコア（関連する肝硬変の場合）
- -血液学的（ヘモグロビン> 8.5 g / dL、血小板> 60 G / L、PNN> 1.5 G / L）および腎機能（適切なMDRD式によるクレアチニンクリアランス≥40ml /分）
- -RECIST v1.1基準に従って測定可能な少なくとも1つの標的病変
- 6ヶ月未満の食道内視鏡検査。 あらゆるグレードの静脈瘤を有するすべての患者は、禁忌がない限り、治療開始前にβ遮断薬で治療する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、試験治療中および実験治療の中止後少なくとも6か月間は避妊に同意する必要があります。 出産の可能性のある女性とセックスをする男性は、治療中および実験的治療の中止後少なくとも6か月間は避妊に同意する必要があります
- -無作為化の前にインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する患者の能力
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
- すでにHCCの全身療法を受けている患者
- -過去6か月の門脈圧亢進症に関連する出血
- -腹部または食道瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍、憩室炎または大腸炎の病歴 無作為化前の6か月以内
- 二重抗血小板凝集療法を受けている患者
- -慢性の非ステロイド系抗炎症薬（アスピリンを除く）を服用している患者。
- -治療開始前の6か月以内の腹腔内炎症過程の病歴-これに限定されない-活動性消化性潰瘍、憩室炎または大腸炎
- -治療前28日以内の大手術または重大な外傷、腹部手術または治療前60日以内の重大な腹部外傷、または治療試験中の大手術の必要性
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症
- チャイニーズハムスターの卵巣細胞の構成要素の 1 つに対するアレルギー。
- -過去2年以内の他の悪性腫瘍、子宮の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたはその他の上皮内がんを除き、治癒したと見なされる重度の活動的な生命を脅かす自己免疫疾患の病歴
- 間質性肺疾患
- HBV DNA が 500 IU/ml を超える慢性 HBV 感染症の患者は、肝硬変であるかどうかにかかわらず、ヌクレオチド/ヌクレオシド類似体で治療する必要があります。
- 既知のHIV感染
- 全身性コルチコステロイド治療を必要とする状態の被験者を含む免疫抑制（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）
- 臓器移植の歴史
- 治癒しない腐敗傷、活動性潰瘍または未治療の骨折
- 2g/24時間以上のレベルを示す24時間タンパク尿が確認された場合、尿ディップスティックでタンパク尿≧2+
- -医学的に制御されていない高血圧（≥150mmHgおよび/または90mmHgを超える拡張期血圧）
- 出血のリスクが高い動脈瘤の病歴
- -無作為化前の28日以内の弱毒生ワクチン
- -おそらく免疫に関連する心膜異常の病歴（心膜炎または心タンポナーデ）
- -免疫療法（抗CTLA-4、抗PD-1または抗PD-L1薬を含む）または抗VEGF抗体療法を受けた患者
- -研究治療の開始の1か月前までに外部放射線療法を受けた患者、または放射線塞栓術の場合は研究治療の開始の3か月前
- 中枢神経系転移
- 活動性細菌感染症
- コントロール不良の心血管疾患の患者
- -生後6か月未満で未解決の場合、脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞などの動脈血栓塞栓イベントの病歴。
- -生後6か月未満の場合、静脈血栓塞栓症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 後見人、または自由を奪われた人。
- -地理的、社会的、または心理的理由により、治験の医学的フォローアップを受けることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ドゥレ アテゾリズマブ-ベバシズマブ
アテゾリズマブとベバシズマブの組み合わせによる HCC の標準治療、24 か月間 3 週間ごとに 1 回治癒
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HCC管理のための標準治療の製品の1つ
HCC管理のための標準治療の製品の1つ
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実験的：トリプレット アテゾリズマブ ベバシズマブ イピリムマブ
アテゾリズマブ-ベバシズマブの組み合わせによるHCCの標準治療と、3週間ごとの治療の最初の4回の治癒のためのイピリムマブの追加、その後、3週間ごとのアテゾリズマブ-ベバシズマブのダブレットによる治療のみ。
総治療期間は24ヶ月です。
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HCC管理のための標準治療の製品の1つ
HCC管理のための標準治療の製品の1つ
実験群に登録された患者には、イピリムマブを追加した、アテゾリズマブとベバシズマブによる併用治療の投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の客観的反応 (フェーズ II)
時間枠：治療開始から24ヶ月
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両方の治療群について、研究者 (RECIST v1.1) に従って客観的な反応 (完全反応または部分反応) を示した患者の割合を評価します。
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治療開始から24ヶ月
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全生存期間 (フェーズ III)
時間枠：無作為化から死亡または生存患者の最後のニュースまで、最大2年間
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全生存期間は、死亡するまでの時間（原因が何であれ）または最後のニュースの日付として定義されます
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無作為化から死亡または生存患者の最後のニュースまで、最大2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中の客観的奏効率（OR）（フェーズIII）
時間枠：治療開始から24ヶ月
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両方の治療について、治験責任医師 (RECIST v1.1) に従って、客観的な反応 (完全反応または部分反応) を示した患者の割合を評価します。
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治療開始から24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から進行、死亡、または生存している患者の最後のニュースまで、最長 2 年間
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進行は CT スキャンに基づいており、放射線学的進行のみを考慮に入れる必要があります。
無増悪生存期間は、ランダム化から放射線学的進行または死亡までの時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、最終ニュースの日付で検閲されます。
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無作為化から進行、死亡、または生存している患者の最後のニュースまで、最長 2 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月9日
一次修了 (実際)
2025年5月12日
研究の完了 (実際)
2025年5月12日
試験登録日
最初に提出
2022年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月16日
最初の投稿 (実際)
2022年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FFCD 2101-PRODIGE 81
- 2022-501217-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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アテゾリズマブ注射の臨床試験
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MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.募集
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Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.まだ募集していません
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...まだ募集していません
-
Medical College of WisconsinNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.完了