Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II-III oceniające korzyści z dodania ipilimumabu do skojarzenia atezolizumabu i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym otrzymujących leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu (TRIPLET)

27 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomizowane, otwarte badanie fazy II-III oceniające korzyści z dodania ipilimumabu do skojarzenia atezolizumabu i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym otrzymujących leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu

TRIPLET HCC jest badaniem fazy II-III, które ocenia skuteczność dodania ipilimumabu do kombinacji atézolizumab-bévacizumab na przeżycie globalne i odpowiedź na leczenie u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym. Teoretyczny czas trwania badania wynosi 5 lat. W ramach tego badania każdy pacjent będzie miał 2 lata leczenia i 2 lata obserwacji od daty rejestracji.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych i zajmuje czwarte miejsce na świecie pod względem śmiertelności z powodu nowotworów [1]. Niestety, rozpoznanie HCC jest często stawiane na późnym etapie wyleczenia choroby, gdy guz rozprzestrzenił się poza miąższ wątroby w postaci naciekania żyły wrotnej lub przerzutów odległych. W historii pacjentów z HCC znaczna część prędzej czy później zostanie poddana terapii systemowej, ponieważ nie kwalifikują się już do terapii radykalnych lub lokoregionalnych. Chemioterapia cytotoksyczna i terapie hormonalne nigdy nie wykazały znaczącej korzyści w zakresie przeżycia całkowitego (OS) [2,3]. Pierwszą terapią systemową, która wykazała znaczący korzystny wpływ na rokowanie HCC, był inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) sorafenib, środek antyangiogenny (AAA) o właściwościach antyproliferacyjnych na HCC [4]. Przez prawie dekadę wszystkie terapie ogólnoustrojowe testowane w randomizowanych badaniach kontrolowanych jako terapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu (1 l) bezpośrednio z sorafenibem lub jako 2 l po niepowodzeniu sorafenibu nie wykazały znaczących korzyści. W 2018 roku Kudo i in. wykazali, że lenwatynib, inny TKI o właściwościach antyangiogennych, był co najmniej równoważny sorafenibowi w 1 l w badaniu REFLECT non-inferiority [5]. Inne TKI AAA o działaniu przeciwnowotworowym na komórki HCC wykazały skuteczność w 2L: regorafenib po progresji na sorafenibie w 2017 roku [6] i kabozantynib po progresji lub nietolerancji na sorafenib w 2018 roku [7]. Ponadto ramucyrumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko VEGFR-2, wykazał znaczące korzyści w określonej subpopulacji pacjentów z HCC z wysokim wyjściowym poziomem alfa-fetoproteiny ≥ 400 ng/ml [8]. Jednak wszystkie te opcje były ściśle paliatywne, bez długoterminowych przeżyć i braku potencjalnego powrotu do zdrowia. Podejścia immunoonkologiczne (IO) całkowicie zrewolucjonizowały paradygmat ogólnoustrojowych terapii HCC, mimo to przy znaczącym wzroście mediany OS w strategiach skojarzonych opartych na IO, ale także pojawieniu się możliwości długoterminowego przeżycia i, dla niektórych pacjentów, nadziei dla pełnej odpowiedzi i być może ostatecznego wyleczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

574

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Hélène Regnault, Gastroentérologue
      • Dijon, Francja
        • CHU François Mitterand
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja
      • Lyon, Francja
        • CHU la Croix Rousse
        • Kontakt:
          • Philippe MERLE, Hépatologue
      • Nice, Francja
        • CHU L'Archet
        • Kontakt:
          • Anne Claire FRIN, Gastroentérologue
      • Paris, Francja
        • CHU La Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Manon ALLAIRE, Gastroentérologue
      • Paris, Francja
        • CHU Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Marie Lequoy
        • Kontakt:
          • Gastroentérologue
      • Pessac, Francja
        • CHU Haut Leveque
        • Kontakt:
          • Jean-Frédérique BLANC, Gastroentérologue

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) w biopsji w wieku poniżej dwóch lat. Jeśli nie ma dowodów histologicznych, wymagana jest biopsja wątroby (obowiązkowa) i nienowotworowa (opcjonalnie).
  • KTO 0 lub 1
  • HCC nie nadaje się do leczenia chirurgicznego, termoablacji lub przeszczepu wątroby, ani dotętniczego leczenia paliatywnego (IAP) dla pośredniego BCLC-B HCC.

Zaawansowany (BCLC-C) lub średniozaawansowany (BCLC-B) HCC po niepowodzeniu lub przeciwwskazaniach do CEL

  • Normalna troponina-T
  • Pacjenci z kontrolowaną chorobą układu krążenia od co najmniej 6 miesięcy
  • Brak klinicznie widocznego wodobrzusza, brak historii klinicznego wodobrzusza lub encefalopatii spowodowanej niewydolnością wątroby
  • Właściwa czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita ≤ 35 µM/l, albuminy ≥ 28 g/l i wynik A w skali Childa-Pugha (jeśli współistnieje marskość wątroby)
  • Czynność hematologiczna (hemoglobina > 8,5 g/dl, płytki krwi > 60 G/l, PNN > 1,5 G/l) i nerek (klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min wg odpowiedniego wzoru MDRD)
  • Co najmniej jedna zmiana docelowa mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
  • Endoskopia przełyku w wieku poniżej 6 miesięcy. Wszyscy chorzy z żylakami dowolnego stopnia powinni być leczeni β-blokerami przed rozpoczęciem terapii, o ile nie ma przeciwwskazań.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia próbnego i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia eksperymentalnego. Mężczyźni uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia eksperymentalnego
  • Zdolność pacjenta do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą formularza świadomej zgody przed randomizacją
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali już leczenie systemowe HCC
  • Krwawienie związane z nadciśnieniem wrotnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przetoka brzuszna lub przełykowa w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej, zapalenie uchyłka lub zapalenie okrężnicy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Pacjenci poddawani podwójnej terapii przeciwagregacyjnej płytek krwi
  • Pacjenci przyjmujący przewlekle niesteroidowe leki przeciwzapalne (z wyjątkiem aspiryny).
  • Historia procesu zapalnego w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym między innymi czynny wrzód trawienny, zapalenie uchyłków lub zapalenie okrężnicy
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed leczeniem, zabieg chirurgiczny jamy brzusznej lub znaczny uraz urazowy jamy brzusznej w ciągu 60 dni przed leczeniem lub konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas próby terapeutycznej
  • Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze
  • Alergia na jeden ze składników komórek jajnika chomika chińskiego.
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka in situ macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego raka in situ, uważane za wyleczone. Historia ciężkiej, czynnej, zagrażającej życiu choroby autoimmunologicznej
  • Śródmiąższowa choroba płuc
  • Przewlekłe zakażenie HBV z HBV DNA > 500 IU/ml, zakażonych pacjentów, z marskością wątroby lub bez, powinno być leczonych analogami nukleotydów/nukleozydów.
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Immunosupresja, w tym osoby ze schorzeniami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg/dobę równoważne prednizonowi)
  • Historia transplantacji narządów
  • Niegojąca się, rozkładająca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym moczu, jeśli potwierdzono białkomocz dobowy wykazujący poziom ≥ 2 g/24 godz.
  • Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane medycznie (≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg)
  • Historia tętniaka tętnicy z wysokim ryzykiem krwawienia
  • Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Historia nieprawidłowości osierdzia, prawdopodobnie pochodzenia immunologicznego (zapalenie osierdzia lub tamponada serca)
  • Pacjent, który otrzymał immunoterapię (w tym leki anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1) lub terapię przeciwciałami anty-VEGF
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali zewnętrzną radioterapię do 1 miesiąca przed rozpoczęciem badanego leczenia lub 3 miesiące przed rozpoczęciem badanego leczenia w przypadku radioembolizacji
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Aktywna infekcja bakteryjna
  • Pacjenci z niekontrolowaną chorobą układu krążenia
  • Historia tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych, w tym udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego i zawału mięśnia sercowego, jeśli miała mniej niż 6 miesięcy i nie została rozwiązana.
  • Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, jeśli ma mniej niż 6 miesięcy
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Osoba pozostająca pod opieką lub osoba pozbawiona wolności.
  • Niemożność poddania się obserwacji medycznej badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Standardowe leczenie HCC połączeniem atezolizumabu i bewacyzumabu, 1 kuracja co 3 tygodnie przez 24 miesiące
Lek: Wstrzyknięcie atezolizumabu
Jeden ze standardowych produktów leczniczych do zarządzania HCC
Lek: Bewacyzumab
Jeden ze standardowych produktów leczniczych do zarządzania HCC
Eksperymentalny: TRIPLET ATEZOLIZUMAB BEWACYZUMAB IPILIMUMAB
Standardowe leczenie HCC skojarzeniem atezolizumab-bewacyzumab z dodatkiem ipilimumabu przez 4 pierwsze wyleczenia co 3 tygodnie, następnie tylko leczenie dubletem atezolizumab-bewacyzumab co 3 tygodnie. Całkowity czas leczenia wynosi 24 miesiące.
Lek: Wstrzyknięcie atezolizumabu
Jeden ze standardowych produktów leczniczych do zarządzania HCC
Lek: Bewacyzumab
Jeden ze standardowych produktów leczniczych do zarządzania HCC
Lek: Wstrzyknięcie ipilimumabu
Podanie leczenia skojarzonego atezolizumabem i bewacizumabem z dodatkiem ipilimumabu u pacjentów włączonych do ramienia eksperymentalnego
Inne nazwy:
  • Bewacyzumab
  • Atezolizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź na leczenie (faza II)
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Oceń odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) według badacza (RECIST v1.1) dla obu grup leczenia,
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Całkowite przeżycie (faza III)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci lub ostatniej wiadomości dla żywych pacjentów, do 2 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas do śmierci (bez względu na przyczynę) lub datę ostatniej wiadomości
Od randomizacji do śmierci lub ostatniej wiadomości dla żywych pacjentów, do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (OR) w trakcie leczenia (faza III)
Ramy czasowe: 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Oceń odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) według badacza (RECIST v1.1) dla obu metod leczenia
24 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji, śmierci lub ostatniej wiadomości dla żywych pacjentów, do 2 lat
Progresja jest oparta na tomografii komputerowej i należy brać pod uwagę tylko progresję radiologiczną. Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do progresji radiologicznej lub zgonu. Pacjenci żyjący bez progresji zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wiadomości.
Od randomizacji do progresji, śmierci lub ostatniej wiadomości dla żywych pacjentów, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z przerzutami

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie atezolizumabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj