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Estudio de fase II-III que evalúa el beneficio de agregar ipilimumab a la combinación de atezolizumab y bevacizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular que reciben terapia sistémica de primera línea (TRIPLET)

6 de marzo de 2026 actualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Estudio aleatorizado, abierto, de fase II-III que evalúa el beneficio de agregar ipilimumab a la combinación de atezolizumab y bevacizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular que reciben terapia sistémica de primera línea

TRIPLET HCC es un ensayo de fase II-III que evalúa la efectividad de la adición de ipilimumab a la combinación atézolizumab-bévacizumab, sobre la supervivencia global y la respuesta al tratamiento, en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico. La duración teórica del estudio es de 5 años. En el ámbito de este estudio, cada paciente tendrá 2 años de tratamiento y 2 años de seguimiento a partir de su fecha de inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las neoplasias malignas más comunes y ocupa el cuarto lugar en términos de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo [1]. Desafortunadamente, el diagnóstico de HCC a menudo se realiza tarde en la curación de la enfermedad cuando el tumor se ha diseminado fuera del parénquima hepático como invasión de la vena porta o metástasis a distancia. En la historia de los pacientes con CHC, una proporción significativa tarde o temprano enfrentará terapias sistémicas ya que ya no son elegibles para terapias radicales o locorregionales. La quimioterapia citotóxica y las terapias hormonales nunca han mostrado un beneficio significativo en la supervivencia general (SG) [2,3]. La primera terapia sistémica que mostró un impacto beneficioso significativo en el resultado del CHC fue el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) sorafenib, un agente antiangiogénico (AAA) con propiedades antiproliferativas en el CHC [4]. Durante casi una década, todas las terapias sistémicas probadas en ensayos controlados aleatorizados como terapia sistémica de primera línea (1 L) frente a frente con sorafenib, o como 2 L después del fracaso de sorafenib no han mostrado un beneficio significativo. En 2018, Kudo et al. mostró que lenvatinib, otro TKI con propiedades antiangiogénicas, era al menos equivalente a sorafenib en 1 L en el ensayo de no inferioridad REFLECT [5]. Otros TKI AAA con propiedades anticancerígenas en células de CHC han demostrado eficacia en 2L: regorafenib después de la progresión con sorafenib en 2017 [6], y cabozantinib después de la progresión o intolerancia a sorafenib en 2018 [7]. Además, ramucirumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra VEGFR-2, ha demostrado un beneficio significativo en una subpoblación específica de pacientes con CHC con niveles basales altos de alfafetoproteína ≥ 400 ng/ml [8]. Sin embargo, todas estas opciones eran estrictamente paliativas sin sobrevivientes a largo plazo y sin posibilidad de recuperación. Los enfoques de inmuno-oncología (IO) han revolucionado por completo el paradigma de las terapias sistémicas para CHC con, no obstante, un aumento significativo en la SG mediana en las estrategias de combinación basadas en IO, pero también la aparición de la posibilidad de sobrevivientes a largo plazo y, para algunos pacientes, la esperanza para una respuesta completa y posiblemente una cura final.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

229

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francia
        • CHU
      • Arras, Francia
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Francia
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Francia
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Ch Duchenne
      • Brest, Francia
        • CHU Morvan
      • Cholet, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Estaing
      • Clichy, Francia
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Francia
        • CH HCC
      • Dijon, Francia
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • CHD Vendee
      • Limoges, Francia
        • Chu Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Francia
        • CHU La Timone
      • Marseille, Francia
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Francia
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Francia
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Francia
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Francia
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Francia
        • Chu L'Archet
      • Paris, Francia
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Francia
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Francia
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Francia
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Francia
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Francia
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Francia
        • Chu La Miletrie
      • Pringy, Francia
        • Ch Annecy Genevois
      • Quimper, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Francia
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Francia
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Francia
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Francia
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Francia
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Francia
        • CHU Rangueil
      • Tours, Francia
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Francia
        • CAC Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Carcinoma hepatocelular (CHC) histológicamente probado en biopsia de menos de dos años. Si no hay evidencia histológica, se requiere una biopsia hepática tumoral (obligatoria) y no tumoral (opcional).
  • OMS 0 o 1
  • CHC no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía, termoablación o trasplante de hígado, o tratamiento paliativo intraarterial (IAP) para CHC BCLC-B intermedio.

CHC avanzado (BCLC-C) o intermedio (BCLC-B) tras fallo o contraindicación del CEL

  • Troponina-T normal
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular controlada durante al menos 6 meses
  • Sin ascitis clínicamente evidente, sin antecedentes de ascitis clínica o encefalopatía por insuficiencia hepática
  • Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 5 x ULN (límite superior normal), bilirrubina total ≤ 35 µM/L, albúmina ≥ 28 g/L y puntuación Child-Pugh A (si cirrosis asociada)
  • Función hematológica (hemoglobina > 8,5 g/dL, plaquetas > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) y renal (aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min según fórmula MDRD adecuada)
  • Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1
  • Endoscopia esofágica de menos de 6 meses de antigüedad. Todos los pacientes con venas varicosas de cualquier grado deben ser tratados con bloqueadores beta antes de iniciar la terapia, en ausencia de contraindicaciones.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento de prueba y durante al menos 6 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales. Los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales.
  • Capacidad del paciente para comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado antes de la aleatorización
  • Paciente afiliado a un régimen de seguridad social

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que ya han recibido tratamiento sistémico para CHC
  • Sangrado relacionado con hipertensión portal en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de fístula abdominal o esofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal, diverticulitis o colitis en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Pacientes en tratamiento de doble antiagregación plaquetaria
  • Pacientes en tratamiento crónico con antiinflamatorios no esteroideos (excepto aspirina).
  • Antecedentes de proceso inflamatorio intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, incluidos, entre otros, úlcera péptica activa, diverticulitis o colitis.
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al tratamiento, cirugía abdominal o lesión traumática abdominal significativa dentro de los 60 días previos al tratamiento, o la necesidad de cirugía mayor durante el ensayo terapéutico
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes
  • Alergia a uno de los componentes de las células de ovario de hámster chino.
  • Otros tumores malignos en los últimos 2 años, excepto carcinoma in situ de útero o carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o cualquier otro carcinoma in situ, que se considere curado. Historial de enfermedad autoinmune activa grave potencialmente mortal.
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • La infección crónica por VHB con ADN del VHB > 500 UI/ml, los pacientes infectados, cirróticos o no, deben ser tratados con análogos de nucleótidos/nucleósidos.
  • Infección por VIH conocida
  • Inmunosupresión, incluidos sujetos con afecciones que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona)
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Herida en descomposición que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
  • Proteinuria ≥ 2+ en tira reactiva de orina si la confirmación de proteinuria de 24 horas muestra un nivel ≥ 2 g/24 horas
  • Hipertensión no controlada médicamente (≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg)
  • Antecedentes de aneurisma arterial con alto riesgo de sangrado
  • Vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Antecedentes de anomalías pericárdicas posiblemente relacionadas con el sistema inmunitario (pericarditis o taponamiento cardíaco)
  • Paciente que ha recibido inmunoterapia (incluidos agentes anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) o terapia con anticuerpos anti-VEGF
  • Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia externa hasta 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio, o 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio en caso de radioembolización
  • Metástasis del sistema nervioso central
  • Infección bacteriana activa
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales, incluidos accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio e infarto de miocardio, si tienen menos de 6 meses y no se han resuelto.
  • Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa, si es menor de 6 meses
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Persona bajo tutela o persona privada de libertad.
  • Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Tratamiento estándar de CHC mediante la combinación atezolizumab-bevacizumab, 1 cura cada 3 semanas durante 24 meses
Droga: Inyección de atezolizumab
Uno de los productos de tratamiento estándar para la gestión de CHC
Droga: Bevacizumab
Uno de los productos de tratamiento estándar para la gestión de CHC
Experimental: TRIPLETE ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Tratamiento estándar de CHC por la combinación atezolizumab-bevacizumab con adición de ipilimumab para las 4 primeras curas de tratamiento cada 3 semanas, luego solo tratamiento por el doblete atezolizumab-bevacizumab cada 3 semanas. La duración total del tratamiento es de 24 meses.
Droga: Inyección de atezolizumab
Uno de los productos de tratamiento estándar para la gestión de CHC
Droga: Bevacizumab
Uno de los productos de tratamiento estándar para la gestión de CHC
Droga: Inyección de ipilimumab
Administración de un tratamiento combinado de atezolizumab y bevacizumab, con adición de ipilimumab para pacientes inscritos en el brazo experimental
Otros nombres:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva del tratamiento (Fase II)
Periodo de tiempo: 24 meses después del inicio del tratamiento
Evaluar el porcentaje de pacientes con una respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) según el investigador (RECIST v1.1) para ambos brazos de tratamientos,
24 meses después del inicio del tratamiento
Supervivencia global (Fase III)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte o última noticia para pacientes vivos, hasta 2 años
La supervivencia global se define como el tiempo hasta la muerte (cualquiera que sea la causa) o la fecha de la última noticia
Desde la aleatorización hasta la muerte o última noticia para pacientes vivos, hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (OR) en tratamiento (Fase III)
Periodo de tiempo: 24 meses después del inicio del tratamiento
Evaluar el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) según el investigador (RECIST v1.1) para ambos tratamientos
24 meses después del inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta progresión, muerte o última noticia para pacientes vivos, hasta 2 años
La progresión se basa en CT-Scan y solo se debe tener en cuenta la progresión radiológica. La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica o la muerte. Los pacientes vivos sin progresión serán censurados a fecha de última noticia.
Desde la aleatorización hasta progresión, muerte o última noticia para pacientes vivos, hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

12 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

12 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

27 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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