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Phase-II-III-Studie zur Bewertung des Nutzens der Zugabe von Ipilimumab zur Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die eine systemische Erstlinientherapie erhalten (TRIPLET)

6. März 2026 aktualisiert von: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomisierte, offene Phase-II-III-Studie zur Bewertung des Nutzens der Zugabe von Ipilimumab zur Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die eine systemische Erstlinientherapie erhalten

TRIPLET HCC ist eine Phase-II-III-Studie, die die Wirksamkeit der Zugabe von Ipilimumab zur Kombination Atézolizumab-Bévacizumab hinsichtlich des Gesamtüberlebens und des Ansprechens auf die Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom bewertet. Die theoretische Studiendauer beträgt 5 Jahre. Im Rahmen dieser Studie erhält jeder Patient 2 Jahre Behandlung und 2 Jahre Nachsorge ab dem Aufnahmedatum.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine der häufigsten malignen Erkrankungen und steht weltweit an vierter Stelle der krebsbedingten Mortalität [1]. Leider wird die Diagnose HCC oft erst spät in der Heilung der Krankheit gestellt, wenn sich der Tumor als Pfortaderinvasion oder Fernmetastasen außerhalb des Leberparenchyms ausgebreitet hat. In der Geschichte der HCC-Patienten wird ein erheblicher Anteil früher oder später mit systemischen Therapien konfrontiert, da sie für radikale oder lokoregionäre Therapien nicht mehr in Frage kommen. Zytotoxische Chemotherapie und Hormontherapien haben nie einen signifikanten Nutzen für das Gesamtüberleben (OS) gezeigt [2,3]. Die erste systemische Therapie, die einen signifikanten positiven Einfluss auf das HCC-Ergebnis zeigte, war der Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Sorafenib, ein antiangiogener Wirkstoff (AAA) mit antiproliferativen Eigenschaften bei HCC [4]. Seit fast einem Jahrzehnt haben alle systemischen Therapien, die in randomisierten kontrollierten Studien als systemische Erstlinientherapie (1 l) direkt mit Sorafenib oder als 2 l nach Sorafenib-Versagen getestet wurden, keinen signifikanten Nutzen gezeigt. Im Jahr 2018 haben Kudo et al. zeigten, dass Lenvatinib, ein weiterer TKI mit anti-angiogenen Eigenschaften, in 1 l in der REFLECT-Nichtunterlegenheitsstudie mindestens gleichwertig mit Sorafenib war [5]. Andere AAA-TKIs mit Anti-Krebs-Eigenschaften auf HCC-Zellen haben Wirksamkeit in 2L gezeigt: Regorafenib nach Progression unter Sorafenib im Jahr 2017 [6] und Cabozantinib nach Progression unter Sorafenib oder Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib im Jahr 2018 [7]. Darüber hinaus hat Ramucirumab, ein monoklonaler Antikörper, der auf VEGFR-2 abzielt, einen signifikanten Nutzen in einer spezifischen Subpopulation von HCC-Patienten mit hohen Alpha-Fetoprotein-Ausgangswerten von ≥ 400 ng/ml gezeigt [8]. Alle diese Optionen waren jedoch streng palliativ, ohne Langzeitüberlebende und ohne potenzielle Genesung. Ansätze der Immunonkologie (IO) haben das Paradigma der systemischen HCC-Therapien vollständig revolutioniert, mit nichtsdestotrotz einem signifikanten Anstieg des medianen OS in IO-basierten Kombinationsstrategien, aber auch dem Aufkommen der Möglichkeit von Langzeitüberlebenden und für einige Patienten Hoffnung für eine vollständige Reaktion und möglicherweise eine endgültige Heilung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

229

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankreich
        • CHU
      • Arras, Frankreich
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Frankreich
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Frankreich
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Frankreich
        • Ch Duchenne
      • Brest, Frankreich
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankreich
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • CHU Estaing
      • Clichy, Frankreich
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Frankreich
        • CH HCC
      • Dijon, Frankreich
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich
        • CHD Vendee
      • Limoges, Frankreich
        • Chu Dupuytren
      • Lyon, Frankreich
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Frankreich
        • CHU La Timone
      • Marseille, Frankreich
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankreich
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Frankreich
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Frankreich
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Frankreich
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Frankreich
        • Chu L'Archet
      • Paris, Frankreich
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Frankreich
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Frankreich
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Frankreich
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Frankreich
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Frankreich
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Frankreich
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Frankreich
        • Chu La Miletrie
      • Pringy, Frankreich
        • Ch Annecy Genevois
      • Quimper, Frankreich
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Frankreich
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Frankreich
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Frankreich
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Frankreich
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Frankreich
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Frankreich
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU Rangueil
      • Tours, Frankreich
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Frankreich
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Frankreich
        • CAC Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom (HCC) bei Biopsie, weniger als zwei Jahre alt. Wenn kein histologischer Nachweis vorliegt, ist eine Tumor- (obligatorisch) und Nicht-Tumor- (optional) Leberbiopsie erforderlich.
  • WER 0 oder 1
  • HCC, das einer kurativen Behandlung durch Operation, Thermoablation oder Lebertransplantation oder einer intraarteriellen palliativen Behandlung (IAP) bei intermediärem BCLC-B-HCC nicht zugänglich ist.

Fortgeschrittenes (BCLC-C) oder intermediäres (BCLC-B) HCC nach Versagen oder Kontraindikation des CEL

  • Normales Troponin-T
  • Patienten mit kontrollierter kardiovaskulärer Erkrankung für mindestens 6 Monate
  • Kein klinisch erkennbarer Aszites, kein klinischer Aszites in der Anamnese oder Enzephalopathie aufgrund von Leberversagen
  • Angemessene Leberfunktion: AST und ALT ≤ 5 x ULN (obere Normalgrenze), Gesamtbilirubin ≤ 35 µM/L, Albumin ≥ 28 g/L und Child-Pugh A-Score (bei assoziierter Zirrhose)
  • Hämatologische (Hämoglobin > 8,5 g/dL, Blutplättchen > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) und Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß der entsprechenden MDRD-Formel)
  • Mindestens eine gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 messbare Zielläsion
  • Ösophagus-Endoskopie weniger als 6 Monate alt. Alle Patienten mit Krampfadern jeden Grades sollten vor Beginn der Therapie mit β-Blockern behandelt werden, sofern keine Kontraindikationen vorliegen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der experimentellen Behandlungen Verhütungsmittel anzuwenden. Männer, die Sex mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der experimentellen Behandlungen Verhütungsmittel anzuwenden
  • Fähigkeit des Patienten, die Einwilligungserklärung vor der Randomisierung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
  • Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die bereits eine systemische Therapie des HCC erhalten haben
  • Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertension in den letzten 6 Monaten
  • Vorgeschichte von abdominaler oder ösophagealer Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominellem Abszess, Divertikulitis oder Kolitis innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Patienten unter doppelter Thrombozytenaggregationshemmung
  • Patienten, die chronisch nichtsteroidale Antirheumatika (außer Aspirin) einnehmen.
  • Vorgeschichte eines intraabdominellen Entzündungsprozesses innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung – einschließlich, aber nicht beschränkt auf – aktives Magengeschwür, Divertikulitis oder Kolitis
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung, Bauchoperation oder signifikante traumatische Bauchverletzung innerhalb von 60 Tagen vor der Behandlung oder die Notwendigkeit einer größeren Operation während der therapeutischen Studie
  • Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
  • Allergie gegen einen der Bestandteile der Eierstockzellen des chinesischen Hamsters.
  • Andere bösartige Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre, außer Carcinoma in situ des Uterus oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder jedes andere Carcinoma in situ, die als geheilt gelten Vorgeschichte einer schweren aktiven lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankung
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Chronische HBV-Infektion mit HBV-DNA > 500 IE/ml, infizierte Patienten mit oder ohne Zirrhose sollten mit Nukleotiden/Nukleosidanaloga behandelt werden.
  • Bekannte HIV-Infektion
  • Immunsuppression, einschließlich Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent)
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Nicht heilende abbauende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Proteinurie ≥ 2+ im Urinteststreifen, wenn die Bestätigung einer 24-Stunden-Proteinurie einen Wert von ≥ 2 g/24 Stunden zeigt
  • Medizinisch nicht kontrollierbare Hypertonie (≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg)
  • Vorgeschichte eines arteriellen Aneurysmas mit hohem Blutungsrisiko
  • Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte von Anomalien des Perikards, möglicherweise immunbedingt (Perikarditis oder Herzbeuteltamponade)
  • Patient, der eine Immuntherapie (einschließlich Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel) oder eine Anti-VEGF-Antikörpertherapie erhalten hat
  • Patienten, die zuvor bis zu 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung oder 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung im Falle einer Radioembolisation eine externe Strahlentherapie erhalten haben
  • Metastasen des zentralen Nervensystems
  • Aktive bakterielle Infektion
  • Patienten mit unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorgeschichte von arteriellen thromboembolischen Ereignissen, einschließlich Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke und Myokardinfarkt, wenn weniger als 6 Monate alt und ungelöst.
  • Geschichte der venösen thromboembolischen Erkrankung, wenn weniger als 6 Monate alt
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Person unter Vormundschaft oder Person, der die Freiheit entzogen ist.
  • Unfähigkeit, sich der medizinischen Nachsorge der Studie aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Standardbehandlung des HCC durch die Kombination Atezolizumab-Bevacizumab, 1 Kur alle 3 Wochen über 24 Monate
Arzneimittel: Atezolizumab-Injektion
Eines der Standardbehandlungsprodukte für das HCC-Management
Arzneimittel: Bevacizumab
Eines der Standardbehandlungsprodukte für das HCC-Management
Experimental: TRIPLET ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Standardbehandlung des HCC durch die Kombination Atezolizumab-Bevacizumab mit Zusatz von Ipilimumab für die 4 ersten Kuren der Behandlung alle 3 Wochen, dann nur Behandlung durch die Dublette Atezolizumab-Bevacizumab alle 3 Wochen. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 24 Monate.
Arzneimittel: Atezolizumab-Injektion
Eines der Standardbehandlungsprodukte für das HCC-Management
Arzneimittel: Bevacizumab
Eines der Standardbehandlungsprodukte für das HCC-Management
Arzneimittel: Ipilimumab-Injektion
Verabreichung einer kombinierten Behandlung mit Atezolizumab und Bevacizumab, mit Zusatz von Ipilimumab für Patienten, die in den Versuchsarm aufgenommen wurden
Andere Namen:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives Ansprechen der Behandlung (Phase II)
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Bewerten Sie den Prozentsatz der Patienten mit einem objektiven Ansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) nach Angaben des Prüfarztes (RECIST v1.1) für beide Behandlungsarme,
24 Monate nach Behandlungsbeginn
Gesamtüberleben (Phase III)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder letzten Nachrichten für lebende Patienten, bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit bis zum Tod (unabhängig von der Ursache) oder dem Datum der letzten Nachricht
Von der Randomisierung bis zum Tod oder letzten Nachrichten für lebende Patienten, bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (OR) unter Behandlung (Phase III)
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Bewerten Sie den Prozentsatz der Patienten mit einem objektiven Ansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) nach Angaben des Prüfarztes (RECIST v1.1) für beide Behandlungen
24 Monate nach Behandlungsbeginn
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression, Tod oder letzte Nachricht für lebende Patienten, bis zu 2 Jahre
Die Progression basiert auf dem CT-Scan und es muss nur die radiologische Progression berücksichtigt werden. Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur radiologischen Progression oder zum Tod. Patienten, die ohne Progression leben, werden zum Datum der letzten Nachricht zensiert.
Von der Randomisierung bis zur Progression, Tod oder letzte Nachricht für lebende Patienten, bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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