Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-III-studie som evaluerer fordelen ved å legge ipilimumab til kombinasjonen av atezolizumab og bevacizumab hos pasienter med hepatocellulært karsinom som får førstelinjesystemisk terapi (TRIPLET)

6. mars 2026 oppdatert av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomisert, åpen fase II-III-studie som evaluerer fordelen ved å legge til ipilimumab til kombinasjonen av atezolizumab og bevacizumab hos pasienter med hepatocellulært karsinom som får førstelinjesystemisk terapi

TRIPLET HCC er en fase II-III studie som vurderer effektiviteten av tillegg av ipilimumab til kombinasjonen atézolizumab-bévacizumab, på global overlevelse og respons på behandlingen, for pasienter med avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom. Den teoretiske varigheten av studiet er 5 år. I omfanget av denne studien vil hver pasient ha 2 års behandling og 2 års oppfølging fra påmeldingsdatoen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er en av de vanligste malignitetene og rangerer på fjerde plass når det gjelder kreftrelatert dødelighet på verdensbasis [1]. Dessverre stilles diagnosen HCC ofte sent i helbredelsen av sykdommen når svulsten har spredt seg utenfor leverparenkymet som portveneinvasjon eller fjernmetastaser. I historien til HCC-pasienter vil en betydelig andel før eller siden møte systemiske terapier da de ikke lenger er kvalifisert for radikale eller lokoregionale terapier. Cytotoksisk kjemoterapi og hormonelle terapier har aldri vist signifikant fordel på total overlevelse (OS) [2,3]. Den første systemiske behandlingen som viste en signifikant fordelaktig innvirkning på HCC-resultatet var tyrosinkinasehemmeren (TKI) sorafenib, et anti-angiogent middel (AAA) med anti-proliferative egenskaper på HCC [4]. I nesten et tiår har ikke alle systemiske terapier testet i randomiserte kontrollerte studier som førstelinjesystemisk terapi (1L) head-to-head med sorafenib, eller som 2L etter sorafenibsvikt, vist signifikant fordel. I 2018, Kudo et al. viste at lenvatinib, en annen TKI med anti-angiogene egenskaper, var minst ekvivalent med sorafenib i 1L i REFLECT non-inferiority studien [5]. Andre AAA TKI-er med anti-kreftegenskaper på HCC-celler har vist effekt i 2L: regorafenib etter progresjon på sorafenib i 2017 [6], og cabozantinib etter progresjon på eller intoleranse mot sorafenib i 2018 [7]. I tillegg har ramucirumab, et monoklonalt antistoff rettet mot VEGFR-2, vist betydelig fordel i en spesifikk subpopulasjon av HCC-pasienter med høye baseline alfa-fetoproteinnivåer ≥ 400 ng/ml [8]. Imidlertid var alle disse alternativene strengt lindrende uten langsiktige overlevende og mangel på potensiell bedring. Immuno-onkologi (IO)-tilnærminger har fullstendig revolusjonert paradigmet for systemiske HCC-terapier, med likevel en betydelig økning i median OS i IO-baserte kombinasjonsstrategier, men også fremveksten av muligheten for langtidsoverlevende og, for noen pasienter, håp for en fullstendig respons og muligens en endelig kur.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankrike
        • CHU
      • Arras, Frankrike
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Frankrike
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Frankrike
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
        • Ch Duchenne
      • Brest, Frankrike
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankrike
        • Centre hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Chu Estaing
      • Clichy, Frankrike
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Frankrike
        • CH HCC
      • Dijon, Frankrike
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CHD Vendee
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Frankrike
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Frankrike
        • CHU La Timone
      • Marseille, Frankrike
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrike
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Hôtel Dieu
      • Nantes, Frankrike
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Frankrike
        • Chu L'Archet
      • Paris, Frankrike
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrike
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Frankrike
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Frankrike
        • Centre hospitalier
      • Perpignan, Frankrike
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Frankrike
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Frankrike
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Frankrike
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU La Miletrie
      • Pringy, Frankrike
        • CH Annecy Genevois
      • Quimper, Frankrike
        • Centre hospitalier
      • Reims, Frankrike
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Frankrike
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrike
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Frankrike
        • Centre hospitalier
      • Strasbourg, Frankrike
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Frankrike
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Frankrike
        • Chu Rangueil
      • Tours, Frankrike
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Frankrike
        • Centre hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Frankrike
        • CAC Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk påvist hepatocellulært karsinom (HCC) på biopsi mindre enn to år gammel. Hvis ingen histologisk bevis, er en tumor (obligatorisk) og ikke-tumor (valgfritt) leverbiopsi nødvendig.
  • WHO 0 eller 1
  • HCC er ikke mottakelig for kurativ behandling ved kirurgi, termo-ablasjon eller levertransplantasjon, eller for intraarteriell palliativ behandling (IAP) for intermediær BCLC-B HCC.

Avansert (BCLC-C) eller middels (BCLC-B) HCC etter svikt eller kontraindikasjon av CEL

  • Normal Troponin-T
  • Pasienter med kontrollert kardiovaskulær sykdom i minst 6 måneder
  • Ingen klinisk tydelig ascites, ingen historie med klinisk ascites eller encefalopati på grunn av leversvikt
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN (øvre normalgrense), total bilirubin ≤ 35 µM/L, albumin ≥ 28 g/L og Child-Pugh A-skår (hvis assosiert med skrumplever)
  • Hematologisk (hemoglobin > 8,5 g/dL, blodplater > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) og nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til passende MDRD-formel)
  • Minst én mållesjon kan måles i henhold til RECIST v1.1-kriterier
  • Øsophageal endoskopi mindre enn 6 måneder gammel. Alle pasienter med åreknuter uansett grad bør behandles med β-blokkere før behandlingsstart, i fravær av kontraindikasjoner.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon under prøvebehandlingen og i minst 6 måneder etter seponering av de eksperimentelle behandlingene. Menn som har sex med kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 6 måneder etter seponering av de eksperimentelle behandlingene
  • Pasientens evne til å forstå, signere og datere skjemaet for informert samtykke før randomisering
  • Pasient tilknyttet trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som allerede har fått systemisk behandling for HCC
  • Blødning relatert til portal hypertensjon de siste 6 månedene
  • Anamnese med abdominal eller oesophageal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess, divertikulitt eller kolitt innen 6 måneder før randomisering
  • Pasienter på dobbel anti-blodplateaggregasjonsterapi
  • Pasienter på kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (unntatt aspirin).
  • Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess innen 6 måneder før behandlingsstart - inkludert men ikke begrenset til - aktivt magesår, divertikulitt eller kolitt
  • Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandling, abdominal kirurgi eller betydelig traumatisk abdominal skade innen 60 dager før behandling, eller behov for større kirurgi under den terapeutiske utprøvingen
  • Overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer
  • Allergi mot en av komponentene i eggstokkceller fra kinesisk hamster.
  • Andre ondartede svulster i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmoren eller basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom eller andre karsinomer in situ, anses kurert Historie om alvorlig aktiv livstruende autoimmun sykdom
  • Interstitiell lungesykdom
  • Kronisk HBV-infeksjon med HBV-DNA > 500 IE/ml, infiserte pasienter, cirrotiske eller ikke, bør behandles med nukleotid/nukleosidanaloger.
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Immunsuppresjon, inkludert personer med tilstander som krever systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednisonekvivalent)
  • Historie om organtransplantasjon
  • Ikke-helende råtne sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Proteinuri ≥ 2+ på urinpeilepinne hvis bekreftelse av 24-timers proteinuri viser et nivå ≥ 2 g/24 timer
  • Medisinsk ukontrollert hypertensjon (≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk over 90 mm Hg)
  • Anamnese med arteriell aneurisme med høy risiko for blødning
  • Levende svekket vaksine innen 28 dager før randomisering
  • Anamnese med perikardiale abnormiteter muligens immunrelaterte (perikarditt eller hjertetamponade)
  • Pasient som har mottatt immunterapi (inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 midler) eller anti-VEGF antistoffbehandling
  • Pasienter som tidligere har fått ekstern strålebehandling inntil 1 måned før oppstart av studiebehandlingen, eller 3 måneder før oppstart av studiebehandling ved radioembolisering
  • Metastaser i sentralnervesystemet
  • Aktiv bakteriell infeksjon
  • Pasienter med ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  • Anamnese med arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerneslag, forbigående iskemisk anfall og hjerteinfarkt, hvis de er mindre enn 6 måneder gamle og uløste.
  • Anamnese med venøs tromboembolisk sykdom, hvis mindre enn 6 måneder gammel
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Person under vergemål, eller frihetsberøvet.
  • Manglende evne til å gjennomgå medisinsk oppfølging av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Standard behandling av HCC med kombinasjonen atezolizumab-bevacizumab, 1 kur hver 3. uke i løpet av 24 måneder
Legemiddel: Atezolizumab injeksjon
Et av standardbehandlingens produkter for HCC-behandling
Legemiddel: Bevacizumab
Et av standardbehandlingens produkter for HCC-behandling
Eksperimentell: TRIPLETT ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Standard behandling av HCC med kombinasjonen atezolizumab-bevacizumab med tillegg av ipilimumab for de 4 første kurene av behandlingen hver 3. uke, deretter kun behandling med dublett atezolizumab-bevacizumab hver 3. uke. Total behandlingsvarighet er 24 måneder.
Legemiddel: Atezolizumab injeksjon
Et av standardbehandlingens produkter for HCC-behandling
Legemiddel: Bevacizumab
Et av standardbehandlingens produkter for HCC-behandling
Legemiddel: Ipilimumab injeksjon
Administrering av en kombinasjonsbehandling med atezolizumab og bevacizumab, med tillegg av ipilimumab for pasienter som er registrert i den eksperimentelle armen
Andre navn:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv behandlingsrespons (fase II)
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
Vurder prosentandelen av pasienter med objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) i henhold til etterforskeren (RECIST v1.1) for begge behandlingsarmene,
24 måneder etter behandlingsstart
Total overlevelse (fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller siste nytt for levende pasienter, opptil 2 år
Den totale overlevelsen er definert som tiden til døden (uansett årsak) eller datoen for siste nyheter
Fra randomisering til død eller siste nytt for levende pasienter, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (OR) under behandling (fase III)
Tidsramme: 24 måneder etter behandlingsstart
Vurder prosentandelen av pasienter med en objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) i henhold til etterforskeren (RECIST v1.1) for begge behandlingene
24 måneder etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon, død eller siste nytt for levende pasienter, opptil 2 år
Progresjon er basert på CT-skanning og kun radiologisk progresjon må tas i betraktning. Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til radiologisk progresjon eller død. Pasienter som lever uten progresjon vil bli sensurert på datoen for siste nytt.
Fra randomisering til progresjon, død eller siste nytt for levende pasienter, opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Kliniske studier på Atezolizumab injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere