Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-III-studie, der evaluerer fordelene ved at tilføje Ipilimumab til kombinationen af ​​Atezolizumab og Bevacizumab hos patienter med hepatocellulært karcinom, der får førstelinjes systemisk terapi (TRIPLET)

6. marts 2026 opdateret af: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomiseret, åbent, fase II-III-studie, der evaluerer fordelene ved at tilføje ipilimumab til kombinationen af ​​atezolizumab og bevacizumab hos patienter med hepatocellulært karcinom, der får førstelinjes systemisk terapi

TRIPLET HCC er et fase II-III-studie, der vurderer effektiviteten af ​​tilsætning af ipilimumab til kombinationen atézolizumab-bévacizumab, på global overlevelse og respons på behandlingen, for patienter med fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom. Den teoretiske varighed af studiet er 5 år. Inden for denne undersøgelses omfang vil hver patient have 2 års behandling og 2 års opfølgning fra deres tilmeldingsdato.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme og rangerer på fjerdepladsen med hensyn til kræftrelateret dødelighed på verdensplan [1]. Desværre stilles diagnosen HCC ofte sent i helbredelsen af ​​sygdommen, når tumoren har spredt sig uden for leverparenkymet som portveneinvasion eller fjernmetastaser. I HCC-patienters historie vil en betydelig del før eller siden stå over for systemiske terapier, da de ikke længere er berettigede til radikale eller lokoregionale terapier. Cytotoksisk kemoterapi og hormonbehandling har aldrig vist signifikant fordel på den samlede overlevelse (OS) [2,3]. Den første systemiske terapi, der viste en signifikant gavnlig indvirkning på HCC-resultatet, var tyrosinkinasehæmmeren (TKI) sorafenib, et anti-angiogent middel (AAA) med anti-proliferative egenskaber på HCC [4]. I næsten et årti har alle systemiske terapier testet i randomiserede kontrollerede forsøg som førstelinjes systemisk terapi (1L) head-to-head med sorafenib eller som 2L efter sorafenibsvigt ikke vist signifikant fordel. I 2018, Kudo et al. viste, at lenvatinib, en anden TKI med anti-angiogene egenskaber, var mindst ækvivalent med sorafenib i 1L i REFLECT non-inferiority forsøget [5]. Andre AAA TKI'er med anti-cancer egenskaber på HCC-celler har vist effekt i 2L: regorafenib efter progression på sorafenib i 2017 [6] og cabozantinib efter progression på eller intolerance over for sorafenib i 2018 [7]. Derudover har ramucirumab, et monoklonalt antistof rettet mod VEGFR-2, vist signifikant fordel i en specifik subpopulation af HCC-patienter med høje baseline alfa-føtoprotein-niveauer ≥ 400 ng/ml [8]. Imidlertid var alle disse muligheder strengt palliative uden langtidsoverlevende og mangel på potentiel bedring. Immuno-onkologiske (IO) tilgange har fuldstændig revolutioneret paradigmet for systemiske HCC-terapier med ikke desto mindre en betydelig stigning i median OS i IO-baserede kombinationsstrategier, men også fremkomsten af ​​muligheden for langtidsoverlevende og, for nogle patienter, håb for et fuldstændigt svar og muligvis en endelig kur.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

229

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankrig
        • CHU
      • Arras, Frankrig
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Frankrig
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Frankrig
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrig
        • Ch Duchenne
      • Brest, Frankrig
        • CHU Morvan
      • Cholet, Frankrig
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • CHU Estaing
      • Clichy, Frankrig
        • Chu Beaujon
      • Colmar, Frankrig
        • CH HCC
      • Dijon, Frankrig
        • Chu Francois Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • CHD Vendee
      • Limoges, Frankrig
        • Chu Dupuytren
      • Lyon, Frankrig
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Frankrig
        • CHU La Timone
      • Marseille, Frankrig
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrig
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Frankrig
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Frankrig
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Frankrig
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Frankrig
        • Chu L'Archet
      • Paris, Frankrig
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrig
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Frankrig
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Frankrig
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Frankrig
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Frankrig
        • CHU Haut Lévêque
      • Pessac, Frankrig
        • Chu Haut-Leveque
      • Plérin, Frankrig
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Frankrig
        • Chu La Miletrie
      • Pringy, Frankrig
        • Ch Annecy Genevois
      • Quimper, Frankrig
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Frankrig
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Frankrig
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrig
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • CHU Saint-Etienne
      • St-Malo, Frankrig
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Frankrig
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Frankrig
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Rangueil
      • Tours, Frankrig
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Frankrig
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Frankrig
        • CAC Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bevist hepatocellulært karcinom (HCC) på biopsi mindre end to år gammel. Hvis der ikke er histologisk bevis, er en tumor (obligatorisk) og ikke-tumor (valgfri) leverbiopsi påkrævet.
  • WHO 0 eller 1
  • HCC er ikke modtagelig for kurativ behandling ved kirurgi, termo-ablation eller levertransplantation, eller til intraarteriel palliativ behandling (IAP) for intermediær BCLC-B HCC.

Avanceret (BCLC-C) eller mellemliggende (BCLC-B) HCC efter svigt eller kontraindikation af CEL

  • Normal Troponin-T
  • Patienter med kontrolleret kardiovaskulær sygdom i mindst 6 måneder
  • Ingen klinisk tydelig ascites, ingen historie med klinisk ascites eller encefalopati på grund af leversvigt
  • Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN (øvre normalgrænse), total bilirubin ≤ 35 µM/L, albumin ≥ 28 g/L og Child-Pugh A-score (hvis associeret cirrhose)
  • Hæmatologisk (hæmoglobin > 8,5 g/dL, blodplader > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) og nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til den relevante MDRD-formel)
  • Mindst én mållæsion, der kan måles i henhold til RECIST v1.1-kriterier
  • Øsophageal endoskopi mindre end 6 måneder gammel. Alle patienter med åreknuder af enhver grad bør behandles med β-blokkere før påbegyndelse af behandlingen, i fravær af kontraindikationer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention under forsøgsbehandlingen og i mindst 6 måneder efter seponering af de eksperimentelle behandlinger. Mænd, der har sex med kvinder i den fødedygtige alder, skal indvillige i at bruge prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter ophør med de eksperimentelle behandlinger
  • Patientens evne til at forstå, underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring før randomisering
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der allerede har modtaget systemisk behandling for HCC
  • Blødning relateret til portal hypertension inden for de sidste 6 måneder
  • Anamnese med abdominal eller oesophageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces, diverticulitis eller colitis inden for 6 måneder før randomisering
  • Patienter i behandling med dobbelt anti-blodpladeaggregation
  • Patienter på kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (undtagen aspirin).
  • Anamnese med intraabdominal inflammatorisk proces inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling - inklusive men ikke begrænset til - aktivt mavesår, diverticulitis eller colitis
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandling, abdominal kirurgi eller betydelig traumatisk abdominal skade inden for 60 dage før behandling, eller behovet for større operation under det terapeutiske forsøg
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
  • Allergi over for en af ​​komponenterne i æggestokceller fra kinesisk hamster.
  • Andre ondartede tumorer inden for de sidste 2 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderen eller basalcelle- eller planocellulær hudcarcinom eller ethvert andet carcinom in situ, anses for helbredt Historie om alvorlig aktiv livstruende autoimmun sygdom
  • Interstitiel lungesygdom
  • Kronisk HBV-infektion med HBV-DNA > 500 IE/ml, inficerede patienter, cirrose eller ej, bør behandles med nukleotid/nukleosidanaloger.
  • Kendt HIV-infektion
  • Immunsuppression, inklusive personer med tilstande, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednisonækvivalent)
  • Historie om organtransplantation
  • Ikke-helende rådnende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri ≥ 2+ på urinpind, hvis bekræftelse af 24-timers proteinuri viser et niveau ≥ 2 g/24 timer
  • Medicinsk ukontrolleret hypertension (≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk over 90 mm Hg)
  • Anamnese med arteriel aneurisme med høj risiko for blødning
  • Levende svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering
  • Anamnese med perikardiale abnormiteter muligvis immunrelateret (pericarditis eller hjertetamponade)
  • Patient, som har modtaget immunterapi (herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 midler) eller anti-VEGF antistofbehandling
  • Patienter, der tidligere har modtaget ekstern strålebehandling op til 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen i tilfælde af radioembolisering
  • Metastaser i centralnervesystemet
  • Aktiv bakteriel infektion
  • Patienter med ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
  • Anamnese med arterielle tromboemboliske hændelser, herunder slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald og myokardieinfarkt, hvis de er mindre end 6 måneder gamle og uafklarede.
  • Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom, hvis den er mindre end 6 måneder gammel
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Person under værgemål eller frihedsberøvet.
  • Manglende evne til at gennemgå den medicinske opfølgning af forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Standardbehandling af HCC med kombinationen atezolizumab-bevacizumab, 1 kur hver 3. uge i 24 måneder
Medicin: Atezolizumab injektion
Et af standardbehandlingens produkter til HCC-håndtering
Medicin: Bevacizumab
Et af standardbehandlingens produkter til HCC-håndtering
Eksperimentel: TRIPLET ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Standardbehandling af HCC med kombinationen atezolizumab-bevacizumab med tilsætning af ipilimumab for de 4 første kure af behandlingen hver 3. uge, derefter kun behandling med dubletten atezolizumab-bevacizumab hver 3. uge. Den samlede behandlingsvarighed er 24 måneder.
Medicin: Atezolizumab injektion
Et af standardbehandlingens produkter til HCC-håndtering
Medicin: Bevacizumab
Et af standardbehandlingens produkter til HCC-håndtering
Medicin: Ipilimumab injektion
Administration af en kombinationsbehandling med atezolizumab og bevacizumab med tilføjelse af ipilimumab til patienter indskrevet i den eksperimentelle arm
Andre navne:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv behandlingsrespons (fase II)
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Vurder procentdelen af ​​patienter med en objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) ifølge investigator (RECIST v1.1) for begge behandlingsarme,
24 måneder efter behandlingsstart
Samlet overlevelse (fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste nyt for levende patienter, op til 2 år
Den samlede overlevelse er defineret som tidspunktet til døden (uanset årsagen) eller datoen for sidste nyhed
Fra randomisering til død eller sidste nyt for levende patienter, op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (OR) under behandling (fase III)
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Vurder procentdelen af ​​patienter med en objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) ifølge investigator (RECIST v1.1) for begge behandlinger
24 måneder efter behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til progression, død eller sidste nyt for levende patienter, op til 2 år
Progression er baseret på CT-Scan og kun radiologisk progression skal tages i betragtning. Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til radiologisk progression eller død. Patienter, der lever uden progression, vil blive censureret på datoen for sidste nyhed.
Fra randomisering til progression, død eller sidste nyt for levende patienter, op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

12. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2022

Først opslået (Faktiske)

27. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Kliniske forsøg med Atezolizumab injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner