Studie fáze II-III hodnotící přínos přidání ipilimumabu ke kombinaci atezolizumabu a bevacizumabu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří dostávají systémovou léčbu první linie (TRIPLET)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky prokázaný hepatocelulární karcinom (HCC) na biopsii mladší než dva roky. Pokud není histologický důkaz, je nutná biopsie jater (povinná) a nenádorová (nepovinná).
• WHO 0 nebo 1
• HCC nelze použít ke kurativní léčbě chirurgickým zákrokem, termoablací nebo transplantací jater nebo k intraarteriální paliativní léčbě (IAP) u středně pokročilého BCLC-B HCC.

Pokročilá (BCLC-C) nebo střední (BCLC-B) HCC po selhání nebo kontraindikaci CEL

• Normální Troponin-T
• Pacienti s kontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním po dobu nejméně 6 měsíců
• Žádný klinicky zjevný ascites, žádný klinický ascites v anamnéze nebo encefalopatie v důsledku selhání jater
• Přiměřená funkce jater: AST a ALT ≤ 5 x ULN (horní normální hranice), celkový bilirubin ≤ 35 µM/L, albumin ≥ 28 g/l a Child-Pugh A skóre (pokud je spojena s cirhózou)
• Hematologické (hemoglobin > 8,5 g/dl, krevní destičky > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) a renální funkce (clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle příslušného vzorce MDRD)
• Alespoň jedna cílová léze měřitelná podle kritérií RECIST v1.1
• Endoskopie jícnu mladší než 6 měsíců. Všichni pacienti s křečovými žilami jakéhokoli stupně by měli být před zahájením léčby léčeni β-blokátory, pokud neexistují kontraindikace.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během zkušební léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení experimentální léčby. Muži, kteří mají sex se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčby a nejméně 6 měsíců po ukončení experimentální léčby
• Schopnost pacienta porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu před randomizací
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již podstoupili systémovou léčbu HCC
• Krvácení související s portální hypertenzí v posledních 6 měsících
• Anamnéza břišní nebo jícnové píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu, divertikulitidy nebo kolitidy během 6 měsíců před randomizací
• Pacienti na dvojité léčbě proti agregaci krevních destiček
• Pacienti užívající chronická nesteroidní protizánětlivá léčiva (kromě aspirinu).
• Anamnéza nitrobřišního zánětlivého procesu během 6 měsíců před zahájením léčby – včetně, ale bez omezení na ně – aktivního peptického vředu, divertikulitidy nebo kolitidy
• Závažná operace nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou, operace břicha nebo významné poranění břicha během 60 dnů před léčbou nebo potřeba velkého chirurgického zákroku během terapeutické studie
• Hypersenzitivita na kterékoli ze studovaných léčiv nebo jejich pomocné látky
• Alergie na jednu ze složek buněk vaječníků čínského křečka.
• Jiné zhoubné nádory za poslední 2 roky, s výjimkou karcinomu in situ dělohy nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakéhokoli jiného karcinomu in situ, považovaných za vyléčenýHistorie závažného aktivního život ohrožujícího autoimunitního onemocnění
• Intersticiální plicní onemocnění
• Chronická infekce HBV s HBV DNA > 500 IU/ml, infikovaní pacienti, cirhotici nebo ne, by měli být léčeni nukleotidovými/nukleosidovými analogy.
• Známá infekce HIV
• Imunosuprese, včetně subjektů se stavy vyžadujícími systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu)
• Historie transplantace orgánů
• Nehojící se hnijící rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie ≥ 2+ na měrce moči, pokud je potvrzena 24hodinová proteinurie vykazující hladinu ≥ 2 g/24 hodin
• Lékařsky nekontrolovaná hypertenze (≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg)
• Anamnéza arteriálního aneuryzmatu s vysokým rizikem krvácení
• Živá atenuovaná vakcína během 28 dnů před randomizací
• Anamnéza perikardiálních abnormalit, které mohou souviset s imunitou (perikarditida nebo srdeční tamponáda)
• Pacient, který podstoupil imunoterapii (včetně anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 látek) nebo anti-VEGF protilátkovou terapii
• Pacienti, kteří dříve podstoupili externí radioterapii do 1 měsíce před zahájením studijní léčby nebo 3 měsíce před zahájením studijní léčby v případě radioembolizace
• Metastázy centrálního nervového systému
• Aktivní bakteriální infekce
• Pacienti s nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním
• Arteriální tromboembolické příhody v anamnéze, včetně cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky a infarktu myokardu, pokud jsou mladší než 6 měsíců a nejsou vyřešeny.
• Venózní tromboembolická nemoc v anamnéze, pokud je mladší než 6 měsíců
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Osoba pod opatrovnictvím nebo osoba zbavená svobody.
• Neschopnost podrobit se lékařskému sledování studie z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů