Immunothérapie avec rayonnement non ablatif chez des patients naïfs de traitement atteints d'un CPNPC de stade IV (IRRADIATE-Lung)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. CBNPC métastatique documenté histologiquement sans traitement systémique antérieur
3. Au moins 2 sites métastatiques mesurables distincts, qui mesurent 1 cm ou plus ; les patients peuvent être irradiés sur plusieurs sites pathologiques mesurables selon les indications cliniques, cependant, il doit y avoir au moins 1 lésion cible non irradiée mesurable pour l'évaluation de la réponse.
4. Accepte de fournir des tissus d'archives pour des études corrélatives ; si aucun tissu d'archives disponible peut obtenir une exemption par l'équipe d'étude.
5. Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
6. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Avoir un statut de performance ≤ 1 sur l'échelle de performance ECOG.
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement
9. Avoir une lésion mesurable d'au moins 1 cm en dehors du champ de rayonnement prévu (défini comme ne recevant pas de faisceau direct de l'un des portails de traitement).
10. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
12. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A déjà subi une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude.
6. Les patients qui ont déjà reçu un chevauchement de rayonnement, tel que déterminé par le radio-oncologue traitant, avec les champs de radiothérapie actuellement prévus ne sont pas éligibles.
7. Les patients traités par radiothérapie du cerveau entier ne sont pas éligibles.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées (avec SRS et/ou neurochirurgie) peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
10. Patients qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire, grade ≤ 2 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. *Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents de troubles auto-immuns, de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. Patients ayant des antécédents de chimioradiothérapie pour un cancer du poumon
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.