Immunterapi med icke-ablativ strålning hos tidigare obehandlade patienter med stadium IV NSCLC (IRRADIATE-Lung)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Histologiskt dokumenterad, metastatisk NSCLC utan tidigare systemisk terapi
3. Minst 2 distinkta mätbara metastatiska platser, som är 1 cm eller större; patienter kan ha strålning till flera mätbara sjukdomsställen enligt klinisk indikation, dock måste det finnas minst 1 mätbar icke-strålad målskada för svarsbedömning.
4. Acceptabelt att tillhandahålla arkivvävnad för korrelativa studier; om ingen tillgänglig arkivvävnad kan få dispens av studiegruppen.
5. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
7. Ha en prestandastatus på ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 2, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart
9. Ha en mätbar lesion på minst 1 cm utanför det planerade strålfältet (definierat som att inte ta emot direktstråle från någon av behandlingsportalerna).
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i Avsnitt - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
12. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft kemoterapi, immunterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 6 månader före studiedag 1.
6. Patient som tidigare har fått strålning som överlappar, enligt bestämt av den behandlande strålonkologen, med de nuvarande planerade strålbehandlingsfälten är ej behöriga.
7. Patienter som behandlats med strålbehandling av hela hjärnan är inte berättigade.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser (med SRS och/eller neurokirurgi) kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och även är av med steroider 3 dagar före dosering med studiemedicin.
10. Patienter som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 2 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. *Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har en historia av autoimmuna sjukdomar, (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Patienter med tidigare kemoradiation för lungcancer
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.