Immunterapi med ikke-ablativ stråling hos tidligere ubehandlede pasienter med stadium IV NSCLC (IRRADIATE-Lung)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Histologisk dokumentert, metastatisk NSCLC uten tidligere systemisk terapi
3. Minst 2 distinkte målbare metastatiske steder, som er 1 cm eller større; pasienter kan ha stråling til flere målbare sykdomssteder som klinisk indisert, men det må være minst 1 målbar ikke-bestrålt mållesjon for responsvurdering.
4. Godt å gi arkivvev for korrelative studier; hvis ikke tilgjengelig arkivvev kan få dispensasjon fra studieteamet.
5. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Ha en ytelsesstatus på ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart
9. Ha én målbar lesjon på minst 1 cm utenfor det planlagte strålefeltet (definert som å ikke motta direkte stråle fra noen av behandlingsportalene).
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt - Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
12. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt Prevensjon, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt kjemoterapi, immunterapi eller målrettet småmolekylbehandling innen 6 måneder før studiedag 1.
6. Pasienter som tidligere har mottatt stråling som overlapper, som bestemt av behandlende stråleonkolog, med gjeldende planlagte strålebehandlingsfelt er ikke kvalifisert.
7. Pasienter behandlet med helhjernestrålebehandling er ikke kvalifisert.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser (med SRS og/eller nevrokirurgi) kan delta forutsatt at de er klinisk stabile og ikke har bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er av med steroider 3 dager før dosering med studiemedisin.
10. Pasienter som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 2 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. *Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har en historie med autoimmune lidelser, (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Pasienter med tidligere kjemoradiasjon for lungekreft
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.