Иммунотерапия неабляционным облучением у ранее не леченных пациентов с НМРЛ IV стадии (IRRADIATE-Lung)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Гистологически подтвержденный метастатический НМРЛ без предшествующей системной терапии
3. Не менее 2 отчетливых измеримых метастатических очагов размером 1 см и более; пациенты могут подвергаться облучению нескольких поддающихся измерению очагов заболевания, как это клинически показано, однако для оценки ответа должно быть по крайней мере 1 поддающееся измерению необлученное целевое поражение.
4. Согласен предоставить архивную ткань для коррелятивных исследований; если нет доступных архивных тканей, исследовательская группа может получить исключение.
5. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
7. Иметь статус производительности ≤1 по шкале производительности ECOG.
8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как указано в таблице 2, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
9. Иметь одно поддающееся измерению поражение не менее 1 см за пределами запланированного поля облучения (определяемое как отсутствие прямого луча от любого из лечебных порталов).
10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
12. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в разделе «Контрацепция», начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Проходил предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 6 месяцев до дня исследования 1.
6. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, перекрывающуюся, по определению лечащего онколога-радиолога, с текущими запланированными полями лучевой терапии, не подходят.
7. Пациенты, получающие лучевую терапию всего головного мозга, неприемлемы.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в мозг (с помощью SRS и / или нейрохирургии) могут участвовать при условии, что они клинически стабильны и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в мозг, а также не принимают стероиды за 3 дня до приема исследуемого препарата.
10. Пациенты, которые не выздоровели (т. е. ≤ 2 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. *Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Имеются в анамнезе аутоиммунные заболевания, (неинфекционный) пневмонит, требующий назначения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Пациенты с предшествующей химиолучевой терапией рака легкого
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.