Immunoterapia con radiazioni non ablative in pazienti precedentemente non trattati con NSCLC in stadio IV (IRRADIATE-Lung)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. NSCLC istologicamente documentato, metastatico senza precedente terapia sistemica
3. Almeno 2 distinti siti metastatici misurabili, che sono 1 cm o più grandi; i pazienti possono essere sottoposti a radiazioni in più siti di malattia misurabili come clinicamente indicato, tuttavia, per la valutazione della risposta deve essere presente almeno 1 lesione bersaglio non irradiata misurabile.
4. Accettabile per fornire tessuto d'archivio per studi correlativi; se non è disponibile tessuto d'archivio può ottenere un'esenzione dal gruppo di studio.
5. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
7. Avere un performance status di ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento
9. Avere una lesione misurabile di almeno 1 cm al di fuori del campo di radiazione pianificato (definito come non ricevere il raggio diretto da nessuno dei portali di trattamento).
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
12. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto una precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 6 mesi prima del Giorno 1 dello studio.
6. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza una sovrapposizione di radiazioni, come stabilito dal radioterapista curante, con i campi di radioterapia attualmente pianificati non sono idonei.
7. I pazienti trattati con radioterapia dell'intero cervello non sono ammissibili.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (con SRS e/o neurochirurgia) possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili e, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano anche senza steroidi 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. Pazienti che non si sono ripresi (cioè, ≤ Grado 2 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. *Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. - Ha una storia di malattie autoimmuni, polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Pazienti con precedente storia di chemioradioterapia per carcinoma polmonare
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.