Immunterapi med ikke-ablativ stråling hos tidligere ubehandlede patienter med trin IV NSCLC (IRRADIATE-Lung)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Histologisk dokumenteret, metastatisk NSCLC uden tidligere systemisk terapi
3. Mindst 2 distinkte målbare metastatiske steder, som er 1 cm eller større; patienter kan have stråling til flere målbare sygdomssteder som klinisk indiceret, dog skal der være mindst 1 målbar ikke-bestrålet mållæsion til responsvurdering.
4. Acceptabelt at levere arkivvæv til korrelative undersøgelser; hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv, kan undersøgelsesteamet opnå dispensation.
5. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Har en præstationsstatus på ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart
9. Hav en målbar læsion på mindst 1 cm uden for det planlagte strålefelt (defineret som ikke at modtage direkte stråle fra nogen af ​​behandlingsportalerne).
10. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnittet - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
12. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft kemoterapi, immunterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 6 måneder før studiedag 1.
6. Patienter, der tidligere har modtaget stråling, der overlapper, som bestemt af den behandlende stråleonkolog, med de nuværende planlagte strålebehandlingsfelter er udelukket.
7. Patienter behandlet med strålebehandling af hele hjernen er ikke berettigede.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser (med SRS og/eller neurokirurgi) kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er fri for steroider 3 dage før dosering med undersøgelsesmedicin.
10. Patienter, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 2 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. *Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har tidligere haft autoimmune lidelser, (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Patienter med tidligere kemoradiation for lungekræft
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.