Immunotherapie met niet-ablatieve straling bij niet eerder behandelde patiënten met stadium IV NSCLC (IRRADIATE-Lung)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Histologisch gedocumenteerd, gemetastaseerd NSCLC zonder eerdere systemische therapie
3. Ten minste 2 verschillende meetbare metastatische sites, die 1 cm of groter zijn; patiënten kunnen worden bestraald naar meerdere meetbare ziekteplaatsen, zoals klinisch geïndiceerd, maar er moet ten minste 1 meetbare niet-bestraalde doellaesie zijn om de respons te kunnen beoordelen.
4. Aangenaam om archiefmateriaal te verstrekken voor correlatieve studies; als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, kan een vrijstelling worden verkregen door het onderzoeksteam.
5. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
7. Een prestatiestatus hebben van ≤1 ECOG-prestatieschaal.
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd
9. Eén meetbare laesie hebben van ten minste 1 cm buiten het geplande stralingsveld (gedefinieerd als het niet ontvangen van een directe straal van een van de behandelingsportalen).
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in Sectie - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
12. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals beschreven in Sectie Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1.
6. Patiënten die eerder bestraling hebben gehad die, zoals vastgesteld door de behandelend radiotherapeut-oncoloog, overlappend zijn met de huidige geplande bestralingsvelden komen niet in aanmerking.
7. Patiënten die zijn behandeld met volledige hersenbestraling komen niet in aanmerking.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen (met SRS en/of neurochirurgie) mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en ook geen steroïden meer hebben 3 dagen voorafgaand aan de dosering met studiemedicatie.
10. Patiënten die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 2 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. *Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van chemoradiatie voor longkanker
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.