Imunoterapie s neablativním zářením u dříve neléčených pacientů s NSCLC stadia IV (IRRADIATE-Lung)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Histologicky dokumentovaný metastatický NSCLC bez předchozí systémové léčby
3. Alespoň 2 odlišná měřitelná metastatická místa, která jsou 1 cm nebo větší; pacienti mohou být ozařováni do více měřitelných míst onemocnění, jak je klinicky indikováno, avšak pro posouzení odpovědi musí existovat alespoň 1 měřitelná neozářená cílová léze.
4. Je možné poskytnout archivní tkáň pro korelační studie; pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, může studijní tým získat výjimku.
5. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
7. Mít výkonnostní stav ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby
9. Mít jednu měřitelnou lézi alespoň 1 cm mimo plánované ozařovací pole (definované jako nepřijímající přímý paprsek z žádného z léčebných portálů).
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat přiměřenou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části - Antikoncepce, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
12. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 6 měsíců před 1. dnem studie.
6. Nezpůsobilí jsou pacienti, kteří dříve podstoupili ozařování překrývající se podle ošetřujícího radiačního onkologa s aktuálně plánovanými obory ozařování.
7. Pacienti léčení radiační terapií celého mozku nejsou způsobilí.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami (se SRS a/nebo neurochirurgií) se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a také nemají steroidy 3 dny před podáním studované medikace.
10. Pacienti, kteří se neuzdravili (tj. ≤ stupeň 2 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. *Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má v anamnéze autoimunitní poruchy, (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidu.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Pacienti s předchozí anamnézou chemoradiace pro rakovinu plic
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.