Immunoterapia z promieniowaniem nieablacyjnym u wcześniej nieleczonych pacjentów z NSCLC w stadium IV (IRRADIATE-Lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Histologicznie udokumentowany NSCLC z przerzutami bez wcześniejszej terapii systemowej
3. Co najmniej 2 różne możliwe do zmierzenia miejsca przerzutów, które mają 1 cm lub więcej; pacjenci mogą być poddani napromienianiu wielu mierzalnych miejsc chorobowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, jednak w celu oceny odpowiedzi musi istnieć co najmniej 1 mierzalna, nienapromieniowana zmiana docelowa.
4. Zgoda na udostępnienie tkanki archiwalnej do badań korelacyjnych; jeśli nie ma dostępnej tkanki archiwalnej, zespół badawczy może uzyskać zwolnienie.
5. Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
7. Mieć stan sprawności ≤1 w skali sprawności ECOG.
8. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 2, wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia
9. Mieć jedną mierzalną zmianę chorobową znajdującą się co najmniej 1 cm poza planowanym polem promieniowania (zdefiniowanym jako nieotrzymująca bezpośredniej wiązki z żadnego z portali zabiegowych).
10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części — Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
12. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniej chemioterapię, immunoterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1 badania.
6. Nie kwalifikują się pacjenci, u których poprzednio zastosowano radioterapię nakładającą się, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa radiologa, z aktualnie planowanymi polami radioterapii.
7. Pacjenci leczeni radioterapią całego mózgu nie kwalifikują się.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu (za pomocą SRS i/lub neurochirurgii) mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni klinicznie i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a także nie przyjmują sterydów na 3 dni przed podaniem dawki badanego leku.
10. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia (tj. stopień ≤ 2. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem. *Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Ma historię chorób autoimmunologicznych, (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Pacjenci z wcześniejszą chemioradioterapią z powodu raka płuca
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.