Inmunoterapia con radiación no ablativa en pacientes con NSCLC en estadio IV no tratados previamente (IRRADIATE-Lung)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. NSCLC metastásico documentado histológicamente sin tratamiento sistémico previo
3. Al menos 2 sitios metastásicos medibles distintos, que miden 1 cm o más; los pacientes pueden recibir radiación en múltiples sitios medibles de la enfermedad según lo indicado clínicamente, sin embargo, debe haber al menos 1 lesión medible no irradiada para la evaluación de la respuesta.
4. De acuerdo en proporcionar tejido de archivo para estudios correlativos; si no hay tejido de archivo disponible, el equipo de estudio puede obtener una exención.
5. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
7. Tener un estado funcional de ≤1 Escala de rendimiento ECOG.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 2, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
9. Tener una lesión medible de al menos 1 cm fuera del campo de radiación planificado (definido como no recibir el haz directo de ninguno de los portales de tratamiento).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
12. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida con moléculas pequeñas en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
6. Los pacientes que hayan recibido radiación superpuesta previamente, según lo determine el oncólogo de radiación tratante, con los campos de tratamiento de radiación planificados actualmente no son elegibles.
7. Los pacientes tratados con radioterapia de todo el cerebro no son elegibles.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas (con SRS y/o neurocirugía) pueden participar siempre que estén clínicamente estables y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y que también estén sin esteroides 3 días antes de la dosificación con la medicación del estudio.
10. Pacientes que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 2 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. *Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes de trastornos autoinmunes, neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Pacientes con antecedentes de quimiorradioterapia por cáncer de pulmón
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.