Imunoterapia com radiação não ablativa em pacientes previamente não tratados com estágio IV NSCLC (IRRADIATE-Lung)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. NSCLC metastático documentado histologicamente sem terapia sistêmica prévia
3. Pelo menos 2 locais metastáticos mensuráveis ​​distintos, com 1 cm ou mais; os pacientes podem receber radiação em vários locais mensuráveis ​​da doença, conforme indicado clinicamente; no entanto, deve haver pelo menos 1 lesão-alvo não irradiada mensurável para avaliação da resposta.
4. Concorda em fornecer tecido de arquivo para estudos correlativos; se nenhum tecido de arquivo disponível pode obter uma isenção pela equipe de estudo.
5. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
7. Ter um status de desempenho de ≤1 ECOG Performance Scale.
8. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento
9. Ter uma lesão mensurável de pelo menos 1 cm fora do campo de radiação planejado (definido como não receber feixe direto de nenhum dos portais de tratamento).
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
12. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve quimioterapia anterior, imunoterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do estudo.
6. Pacientes que já receberam sobreposição de radiação, conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento, com os campos de tratamento de radiação planejados atuais não são elegíveis.
7. Pacientes tratados com radioterapia cerebral total não são elegíveis.
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas (com SRS e/ou neurocirurgia) podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e também estejam sem esteróides 3 dias antes da dosagem com a medicação do estudo.
10. Pacientes que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 2 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. *Observação: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história de distúrbios autoimunes, pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Pacientes com história prévia de quimiorradiação para câncer de pulmão
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.