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Efficacité du cotrimoxazole comme traitement de désescalade de la pneumonie sous ventilation assistée en unité de soins intensifs (COTRIVAP)

15 mai 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité du cotrimoxazole comme traitement de désescalade de la pneumonie associée à la ventilation dans l'unité de soins intensifs. Essai contrôlé randomisé multicentrique de non-infériorité

Efficacité du cotrimoxazole comme traitement de désescalade chez les patients adultes Pneumonie sous ventilation assistée en unité de soins intensifs Essai multicentrique randomisé de non-infériorité comparant le cotrimoxazole à l'antibiothérapie standard pour la PAV entérobactérienne

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai multicentrique randomisé de non-infériorité comparant le cotrimoxazole à une antibiothérapie standard pour la PAV entérobactérienne. La sélection des patients sera effectuée par les médecins des soins intensifs. Toute PAV cliniquement suspectée sera confirmée par un prélèvement pulmonaire (lavage bronchoalvéolaire ou prélèvement distal protégé). Seront inclus les patients ayant une PAV confirmée microbiologiquement due à une entérobactérie sensible au cotrimoxazole et au moins un antibiotique de l'antibiothérapie empirique (basée sur les recommandations internationales). Après consentement éclairé écrit, ils seront randomisés (1:1), à l'aide d'un schéma de randomisation généré par ordinateur de blocs de différentes tailles, stratifiés en fonction de la présence d'un choc septique lors du diagnostic de PAV et de la présence d'une pneumonie COVID-19 lors de l'admission en USI, par un service Internet centralisé 24 heures sur 24 (CleanWEB™) au cotrimoxazole, ou au meilleur traitement standard (soit une bêta-lactamine, soit une fluoroquinolone), après randomisation pour une durée totale de 7 jours (y compris le traitement initial empirique approprié). La posologie et les modalités d'administration des antibiotiques seront optimisées sur la base des recommandations les plus récentes pour les patients en soins intensifs. Étant donné que l'antibiothérapie sera variable dans le groupe témoin, le simple ou le double aveugle n'est pas approprié. Un suivi quotidien jusqu'au décès ou à la sortie des soins intensifs ou au jour 28 sera effectué (statut vital, antibiothérapie, nouvelle infection, infection à Clostridium difficile). La guérison clinique (gaz du sang artériel, température, hématologie, sécrétions trachéales) et radiologique (radiographie pulmonaire) sera évaluée au jour 7. Un dépistage systématique des bactéries MDR sera effectué chaque semaine et à la sortie des soins intensifs. Le statut vital sera évalué au jour 90. Les patients vivants quittant les soins intensifs avant 90 jours seront contactés par téléphone (si sortie à domicile) ou par entretien à l'hôpital (si transfert dans un autre service). Evaluation de la guérison clinique et radiologique par un comité indépendant (1 infectiologue et 1 réanimateur), en aveugle du bras de randomisation (méthodologie PROBE).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

628

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
      • Angers, France, 49100
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Centre Hospitalier Universitaire Angers
      • Bobigny, France, 93000
        • Pas encore de recrutement
        • Réanimation Médico-chirurgicale - Hôpital Avicenne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stéphane GAUDRY
      • Bordeaux, France, 33000
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation Médico-chirurgicale - Hôpital Ambroise-Paré
      • Béthune, France, 62660
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Centre Hospitalier Béthune - Beuvry
      • Cholet, France, 49300
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation polyvalente et Unité de surveillance continue - Centre Hospitalier de Cholet
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation Médicale - Centre Jean Perrin - Site Gabriel Montpied
      • Colombes, France, 92700
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, France, 91100
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation polyvalente et surveillance continus - Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Dijon, France, 21079
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Hôpital François Mitterrand
      • La Roche-sur-Yon, France, 85000
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Centre Hospitalier Départemental Vendée
      • La Tronche, France, 38700
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Michallon
      • Lille, France, 59037
        • Pas encore de recrutement
        • Réanimation Médicale - Hôpital Robert Salengro
        • Chercheur principal:
          • Saad NSEIR
        • Contact:
      • Longjumeau, France, 91160
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation médicale - Centre Hospitalier de Longjumeau
      • Melun, France, 77000
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation et Surveillance continue - Centre Hospitalier de Melun
      • Nancy, France, 54000
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
      • Nantes, France, 44093
        • Pas encore de recrutement
        • Réanimation Médicale et Maladies Infectieuses - Hôpital Laennec
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karim Lakhal
      • Paris, France, 75013
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive et Réanimation - Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Réanimation Médicale - Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charles Edouard LUYT
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Réanimation Médicale - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Luc DIEHL
      • Poissy, France, 78003
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre Hospitalier Intercommunal Saint-Germain-en-Laye
      • Pontoise, France, 93500
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Hôpital René Dubos
      • Provins, France, 77160
        • Pas encore de recrutement
        • Médecine Intensive Réanimation - Centre Hospitalier Léon Binet
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mohamed FEJJAL
      • Saint-Denis, France, 93200
        • Pas encore de recrutement
        • Médecin Intensive Réanimation - Hôpital Delafontaine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel da Silva
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation Polyvalente - Centre Hospitalier Universitaire Nord Saint-Etienne
      • Strasbourg, France, 67091
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Nouvel Hôpital Civil
      • Toulon, France, 83056
        • Actif, ne recrute pas
        • Réanimation Polyvalente - Hôpital Sainte Musse
      • Tours, France, 37000
        • Actif, ne recrute pas
        • Médecine Intensive Réanimation - Hôpital Bretonneau
      • Épagny, France, 74370
        • Pas encore de recrutement
        • Réanimation Polyvalente - Centre Hospitalier Annecy Genevois
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Noémie ZUCMAN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes hospitalisés en unité de soins intensifs
  • Sous ventilation mécanique pendant au moins cinq jours
  • PAV confirmée microbiologiquement sur prélèvement pulmonaire distal (lavage bronchoalvéolaire ou prélèvement distal protégé)
  • Entérobactéries sensibles au cotrimoxazole, et pour les PAV polymicrobiennes, toutes les bactéries sensibles au cotrimoxazole

Critère d'exclusion:

  • Instabilité hémodynamique (augmentation de la dose d'une catécholamine dans les dernières 24 heures)

  • Contre-indication au cotrimoxazole :

    • allergie,
    • insuffisance hépatique avancée,
    • dysfonction rénale avec clairance <15 mL/min/1,73 m² sans hémodialyse
    • Déficit en G6PD
    • Femmes enceintes au moment de l'inclusion et femmes allaitantes
  • Infection nécessitant une antibiothérapie prolongée (empyème pleural, abcès pulmonaire, pneumonie nécrosante, etc…)
  • Fibrose kystique
  • Immunosuppression (neutropénie, VIH avec lymphocytes CD4 inférieurs à 200/mm3, traitement immunosuppresseur ou corticothérapie > 0,5 mg/kg/j avant l'admission en USI)
  • Arrêt cardiaque sans réveil
  • État moribond (patient susceptible de mourir dans les 24h)
  • Limitation du maintien des fonctions vitales (soins de confort appliqués uniquement) au moment du dépistage
  • Inscription à une autre étude interventionnelle sur les soins/prise en charge de la VAP
  • Sujet privé de liberté, sujet sous mesure légale de protection
  • Aucune affiliation à un système d'assurance maladie
  • Refus de participer à l'étude (patient ou représentant légal ou membre de la famille ou parent proche si présent) Patients précédemment inclus dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cotrimoxazole
Utilisation du cotrimoxazole pour la PAV entérobactérienne. La posologie et les modalités d'administration des antibiotiques seront optimisées en fonction des recommandations les plus récentes pour les patients en soins intensifs. Ils recevront le traitement pendant 28 jours ou jusqu'à la mort ou jusqu'à la sortie de l'USI si c'est avant 28 jours.
Médicament: cotrimoxazole
Utilisation de la thérapie au cotrimoxazole pour la PAV entérobactérienne
Comparateur actif: antibiothérapie standard
Utilisation de la PAV entérobactérienne standard en antibiothérapie. La posologie et les modalités d'administration des antibiotiques seront optimisées en fonction des recommandations les plus récentes pour les patients en soins intensifs. Ils recevront le traitement pendant 28 jours ou jusqu'à la mort ou jusqu'à la sortie de l'USI si c'est avant 28 jours.
Médicament: antibiothérapie standard
Utilisation de l'antibiothérapie standard pour la PAV entérobactérienne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer que le cotrimoxazole n'est pas inférieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en USI en termes de survie au jour 28
Délai: 28 jours après inclusion
Statut vital au jour 28
28 jours après inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en USI en termes de mortalité au jour 90
Délai: 90 jours après l'inclusion
Statut vital au jour 90
90 jours après l'inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en CI en termes de jours sans ventilation mécanique (VM) au jour 28
Délai: 28 jours après inclusion
nombre de jours sans MV jusqu'au jour 28
28 jours après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en soins intensifs en termes de taux de guérison entre les jours 7 et 10
Délai: jours 7 et 10 après inclusion
Guérison clinique, biologique et radiologique évaluée 7 à 10 jours après le diagnostic de PAV, définie comme l'association de la résolution des signes et symptômes présents à l'inscription, de l'amélioration biologique et de l'amélioration ou de l'absence de progression des signes radiologiques, selon l'avis d'un comité indépendant (PROBE méthodologie)
jours 7 et 10 après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en soins intensifs en termes de récidive de la PAV
Délai: 28 jours après inclusion
nouvel épisode de PAV avec les mêmes Enterobacteriaceae
28 jours après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en USI en termes de durée de séjour en USI
Délai: 28 jours après inclusion
Durée du séjour en soins intensifs
28 jours après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en soins intensifs en termes de durée de séjour à l'hôpital
Délai: 28 jours après inclusion
durée du séjour à l'hôpital
28 jours après inclusion
Évaluer l'innocuité du cotrimoxazole par rapport à la meilleure norme de soins au jour 28 en termes d'allergie aux antibiotiques
Délai: 28 jours après inclusion
l'innocuité (taux d'allergies dues aux médicaments antimicrobiens)
28 jours après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en USI en termes de mortalité au jour 28
Délai: 28 jours après inclusion
Statut vital au jour 28
28 jours après inclusion
Démontrer que le cotrimoxazole est supérieur à la meilleure norme de soins pour le traitement de la PAV en soins intensifs en termes de consommation globale d'antibiotiques
Délai: jour 28 après inclusion
jours sans antibiotique au jour 28
jour 28 après inclusion
Évaluer l'impact écologique du traitement en termes d'acquisition de bactéries MDR en réanimation
Délai: 28 jours après inclusion
évolution du taux de colonisation bactérienne MDR lors du dépistage systématique à l'inscription jusqu'à la sortie des soins intensifs
28 jours après inclusion
Évaluer l'impact écologique du traitement en termes de taux d'infection à Clostridioides difficile
Délai: 28 jours après inclusion
diagnostic d'infection à Clostridioides difficile entre l'inclusion et le jour 28
28 jours après inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2023

Première publication (Réel)

25 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220799

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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