Imagerie intestinale pour la fonction et le transit dans la mucoviscidose 3 Junior (GIFT-CFJunior)
Imagerie intestinale pour la fonction et le transit dans la fibrose kystique 3 Junior : une évaluation de la trithérapie chez les enfants âgés de 6 à 11 ans
Des données d'essais récents ont montré que le médicament KaftrioTM (Elexacaftor/ Tezacaftor/ Ivacaftor) améliore la fonction pulmonaire chez les enfants âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose. Cela a conduit à son autorisation d'utilisation au Royaume-Uni en 2022 et est maintenant prescrit dans ce groupe d'âge. Cependant, il existe peu d'informations dans les essais qui montrent l'effet de KaftrioTM (ETI) sur l'intestin ou le foie dans ce groupe d'âge.
Des études antérieures de la série GIFT-CF (NCT 03566550, NCT04006873 et NCT04618185) ont trouvé des différences dans le fonctionnement de l'intestin entre les adultes atteints de mucoviscidose et les témoins sains, mais on ne sait pas si ces différences sont présentes chez les personnes âgées de 6 à 11 ans.
Cette étude est une modification importante du protocole GIFT-CF3 (NCT04618185) qui vise à mesurer la fonction intestinale à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les enfants atteints de mucoviscidose avant et après le début de l'IET. Cette étude vise également à mesurer de manière opportuniste la fonction et la structure pulmonaires à l'aide de l'IRM et à explorer comment le foie peut être mesuré à l'aide de l'IRM dans ce groupe d'âge.
L'étude est divisée en 2 étapes. La première est une phase pilote utilisant le protocole GIFT-CF modifié recrutant 3 enfants atteints de mucoviscidose avant de commencer l'IET et 3 volontaires sains. Il s'agit de déterminer que nous sommes en mesure d'effectuer avec succès ces analyses dans ces groupes d'âge. En cas de succès, la deuxième étape recrutera 12 autres enfants atteints de mucoviscidose avant qu'ils ne commencent l'ETI. Cela portera notre cohorte à 15 enfants atteints de mucoviscidose. Cette cohorte sera ensuite rescannée 6 mois après le début de l'ETI en utilisant le même protocole de scan.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle utilisant l'IRM pour mesurer la fonction gastro-intestinale (GI), la structure et la fonction pulmonaires et les paramètres hépatiques chez les enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans. L'étude utilisera une version modifiée du protocole utilisé dans l'étude GIFT-CF3 (NCT04618185) pour mesurer la physiologie gastro-intestinale en plus des mesures IRM de la structure et de la fonction pulmonaire et hépatique. L'objectif est d'identifier si ces mesures sont modifiées avant et après le démarrage de l'ETI.
Pour les participants CF, pour être inscrits à l'étude, ils doivent être homozygotes ou avoir au moins 1 copie de la mutation Phe508del, ce qui signifierait qu'ils sont éligibles au traitement ETI.
Le protocole d'IRM modifié, tiré de NCT04618185, a été raccourci pour inclure des analyses qui sont prises sur trois points de temps. Ces moments sont déterminés autour de l'ingestion d'un repas test qui a été décrit précédemment. Les participants arriveront à jeun avant d'avoir une analyse de référence. Après leur première analyse, ils mangeront leur premier repas standardisé riche en graisses suivi d'un deuxième repas standardisé riche en graisses environ 240 minutes après.
Des examens IRM pour évaluer la fonction gastro-intestinale seront effectués au départ (à jeun), 240 minutes après l'ingestion d'un petit-déjeuner (T240) et 300 minutes après le petit-déjeuner (T300). Des scintigraphies hépatiques seront également prises au départ et des scintigraphies pulmonaires prises de manière opportuniste au point temporel T240. Au total, les participants seront invités à rester dans le scanner IRM pendant environ 30 minutes à la fois. Pour plus de confort, les participants pourront regarder des programmes multimédia grâce à l'utilisation d'un téléviseur spécialement adapté dans le scanner.
Les participants seront également invités à remplir des questionnaires gastro-intestinaux validés tout au long de la journée d'étude et à rappeler leurs symptômes gastro-intestinaux au cours des 2 semaines précédentes et à remplir un journal alimentaire de 3 jours.
L'étude sera divisée en deux phases. La première sera une phase pilote où 3 enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans et 3 témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe subiront une IRM. Ces scans seront évalués pour déterminer si le protocole de scan peut être complété par les participants et évaluer la qualité des images obtenues. En cas de succès, l'essai passera à la phase principale.
Dans la phase principale, les 12 autres enfants atteints de mucoviscidose seront recrutés et subiront le protocole de numérisation ci-dessus, avant de commencer l'ETI. Nous demanderons ensuite aux participants de revenir pour une nouvelle analyse environ 6 mois après le début de l'ETI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans. Doit avoir au moins une copie de la mutation Phe508del.
- Les volontaires sains ne doivent avoir aucun antécédent de maladie gastro-intestinale.
Critère d'exclusion:
- Volontaires sains ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans
Groupe d'enfants qui ont au moins une copie de la mutation du gène Phe508del et qui sont éligibles pour commencer le modulateur elexacaftor/ tezacaftor/ ivacaftor (ETI).
Ce groupe aura des examens IRM de base avant de commencer l'ETI et visera à avoir des examens ultérieurs après le début de l'ETI (6 mois à 1 an après le début de l'ETI)
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La trithérapie est autorisée au Royaume-Uni pour la prescription aux patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans.
L'ETI sera lancée dans le cadre des soins cliniques de routine.
Autres noms:
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Groupe de contrôle
Témoins appariés selon l'âge et le sexe, sans antécédent de fibrose kystique ou de maladie gastro-intestinale.
Ce groupe ne subira qu'une seule série d'analyses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Delta Eau pour l'intestin grêle (DeltaSBW)
Délai: Il s'agit d'une mesure de la variation de l'eau de l'intestin grêle entre les points temporels de l'étude 240 minutes et 300 minutes après le premier repas de l'étude.
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Cette mesure concerne la chute postprandiale de la teneur en eau de l'intestin grêle après le deuxième repas de l'étude.
Celle-ci sera ajustée à la surface corporelle (mL/m2)
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Il s'agit d'une mesure de la variation de l'eau de l'intestin grêle entre les points temporels de l'étude 240 minutes et 300 minutes après le premier repas de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Teneur en eau de l'intestin grêle
Délai: Sera mesuré aux points temporels de l'étude : ligne de base, 240 minutes et 300 minutes, puis aire sous la courbe calculée à l'aide des trois points temporels (L.min/m2)
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Volume d'eau de l'intestin grêle dans l'intestin grêle, ajusté à la surface corporelle (mL/m2)
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Sera mesuré aux points temporels de l'étude : ligne de base, 240 minutes et 300 minutes, puis aire sous la courbe calculée à l'aide des trois points temporels (L.min/m2)
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Volume du foie
Délai: Mesuré lors d'une IRM de base à jeun
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Mesure du volume total du foie pendant l'analyse de base à jeun
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Mesuré lors d'une IRM de base à jeun
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Elastographie hépatique
Délai: Mesuré lors d'une IRM de base à jeun
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Mesure de la fermeté du foie par élastographie IRM
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Mesuré lors d'une IRM de base à jeun
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Ventilation pulmonaire
Délai: Mesuré à 240 minutes
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Mesuré à l'aide d'une séquence d'IRM pulmonaire fonctionnelle à résolution de phase (PREFUL)
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Mesuré à 240 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Prayle, Associate professor
- Chercheur principal: Alan Smyth, Professor of Child Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
- Elexacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- 20CS036 sub-study
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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