Darmbeeldvorming voor functie en doorvoer bij cystic fibrosis 3 Junior (GIFT-CFJunior)
Darmbeeldvorming voor functie en doorvoer bij cystic fibrosis 3 Junior: een evaluatie van drievoudige combinatietherapie bij kinderen van 6 tot 11 jaar
Recente onderzoeksgegevens hebben aangetoond dat het geneesmiddel KaftrioTM (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) de longfunctie verbetert bij kinderen van 6 tot 11 jaar met cystic fibrosis (CF). Dit heeft ertoe geleid dat het in 2022 is goedgekeurd voor gebruik in het VK en nu wordt voorgeschreven in deze leeftijdsgroep. Er is echter weinig informatie in onderzoeken waaruit blijkt welk effect KaftrioTM (ETI) heeft op de darmen of lever in deze leeftijdsgroep.
Eerdere onderzoeken in de GIFT-CF-serie (NCT 03566550, NCT04006873 en NCT04618185) hebben verschillen gevonden in het functioneren van de darmen tussen volwassenen met CF en gezonde controles, maar het is niet bekend of deze verschillen aanwezig zijn bij kinderen van 6 tot 11 jaar.
Deze studie is een belangrijke wijziging van het GIFT-CF3-protocol (NCT04618185) dat tot doel heeft de darmfunctie te meten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij kinderen met CF voor en na het starten van ETI. Deze studie heeft ook tot doel om opportunistisch de longfunctie en -structuur te meten met behulp van MRI en te onderzoeken hoe de lever kan worden gemeten met behulp van MRI in deze leeftijdsgroep.
De studie is opgesplitst in 2 fasen. De eerste is een pilotfase waarbij gebruik wordt gemaakt van het aangepaste GIFT-CF-protocol waarbij 3 kinderen met CF worden geworven voordat met ETI wordt begonnen, en 3 gezonde vrijwilligers. Dit is om te bepalen of we deze scans in deze leeftijdsgroepen met succes kunnen uitvoeren. Indien succesvol, zal de tweede fase nog eens 12 kinderen met CF rekruteren voordat ze met ETI beginnen. Dit zal ons cohort tot 15 kinderen met CF brengen. Dit cohort wordt vervolgens 6 maanden na het starten van ETI opnieuw gescand met hetzelfde scanprotocol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een observationele cohortstudie waarbij MRI wordt gebruikt om de gastro-intestinale (GI) functie, longstructuur en -functie en levereindpunten te meten bij kinderen met CF in de leeftijd van 6 tot 11 jaar. De studie zal een gewijzigde versie gebruiken van het protocol dat wordt gebruikt in de GIFT-CF3-studie (NCT04618185) om GI-fysiologie te meten naast MRI-metingen van long- en leverstructuur en -functie. Het doel is om vast te stellen of deze maatregelen worden gewijzigd voor en na het starten van ETI.
De CF-deelnemers die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten homozygoot zijn of ten minste 1 kopie van de Phe508del-mutatie hebben, wat betekent dat ze in aanmerking komen voor een ETI-behandeling.
Het gewijzigde MRI-protocol, afkomstig uit NCT04618185, is ingekort om scans op te nemen die over drie tijdspunten worden genomen. Deze tijdstippen worden bepaald rond de inname van een eerder beschreven testmaaltijd. Deelnemers komen nuchter aan voordat ze een basislijnscan hebben. Na hun eerste scan eten ze hun eerste gestandaardiseerde vetrijke maaltijd, gevolgd door een tweede gestandaardiseerde vetrijke maaltijd ongeveer 240 minuten daarna.
MRI-scans om de GI-functie te beoordelen, worden genomen bij baseline (nuchter), 240 minuten na inname van een ontbijtmaaltijd (T240) en 300 minuten na het ontbijt (T300). Leverscans zullen ook worden gemaakt bij aanvang en longscans worden opportunistisch gemaakt op het T240-tijdstip. In totaal wordt deelnemers gevraagd ongeveer 30 minuten per keer in de MRI-scanner te blijven. Voor het comfort kunnen deelnemers multimediaprogramma's bekijken door middel van een speciaal aangepaste televisie terwijl ze in de scanner zitten.
Deelnemers wordt ook gevraagd om gedurende de studiedag gevalideerde gastro-intestinale vragenlijsten in te vullen en hun gastro-intestinale symptomen van de afgelopen 2 weken te herinneren en een 3-daags voedingsdagboek in te vullen.
Het onderzoek zal in twee fasen worden opgesplitst. De eerste fase is een pilotfase waarin 3 kinderen met CF in de leeftijd van 6 tot 11 jaar en 3 gezonde leeftijds- en geslachtsafhankelijke controles een MRI-scan ondergaan. Deze scans worden beoordeeld om te bepalen of het scanprotocol door de deelnemers kan worden ingevuld en om de kwaliteit van de verkregen beelden te beoordelen. Bij succes gaat de proef door naar de hoofdfase.
In de hoofdfase worden de 12 extra kinderen met CF geworven en ondergaan bovenstaand scanprotocol, voorafgaand aan de start van ETI. Vervolgens vragen we de deelnemers om ongeveer 6 maanden na het starten van ETI terug te komen voor een herhalingsscan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen met CF van 6 tot 11 jaar. Moet ten minste één exemplaar van de Phe508del-mutatie hebben.
- Gezonde vrijwilligers mogen geen voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Gezonde vrijwilligers met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Kinderen met cystische fibrose van 6 tot 11 jaar
Groep kinderen die ten minste één exemplaar van de Phe508del-genmutatie hebben en in aanmerking komen om te starten met de modulator elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
Deze groep zal baseline MRI-scans ondergaan voordat met ETI wordt begonnen en streeft ernaar volgende scans te hebben na het starten van ETI (6 maanden tot 1 jaar na het starten van ETI)
|
Drievoudige combinatietherapie is in het VK goedgekeurd voor voorschrift aan pediatrische patiënten van 6 tot 11 jaar.
ETI zal worden gestart als onderdeel van routinematige klinische zorg.
Andere namen:
|
|
Controlegroep
Leeftijd en geslacht gematchte controles zonder voorgeschiedenis van cystische fibrose of gastro-intestinale aandoeningen.
Deze groep ondergaat slechts één set scans.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Delta dunne darm water (DeltaSBW)
Tijdsspanne: Dit is een maat voor de verandering in dunne darmwater tussen studietijdstippen 240 minuten en 300 minuten na de eerste studiemaaltijd.
|
Deze meting heeft betrekking op de postprandiale daling van het vochtgehalte in de dunne darm na de tweede studiemaaltijd.
Dit wordt aangepast aan het lichaamsoppervlak (mL/m2)
|
Dit is een maat voor de verandering in dunne darmwater tussen studietijdstippen 240 minuten en 300 minuten na de eerste studiemaaltijd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Watergehalte in de dunne darm
Tijdsspanne: Zal worden gemeten op studietijdstippen: basislijn, 240 minuten en 300 minuten en vervolgens oppervlakte onder de curve berekend met behulp van de drie tijdspunten (L.min/m2)
|
Volume dunne darmwater in de dunne darm, aangepast aan het lichaamsoppervlak (ml/m2)
|
Zal worden gemeten op studietijdstippen: basislijn, 240 minuten en 300 minuten en vervolgens oppervlakte onder de curve berekend met behulp van de drie tijdspunten (L.min/m2)
|
|
Lever volume
Tijdsspanne: Gemeten tijdens nuchtere baseline MRI-scan
|
Meting van het totale levervolume tijdens nuchtere basislijnscan
|
Gemeten tijdens nuchtere baseline MRI-scan
|
|
Lever elastografie
Tijdsspanne: Gemeten tijdens nuchtere baseline MRI-scan
|
Meting van leverstevigheid met behulp van MRI-elastografie
|
Gemeten tijdens nuchtere baseline MRI-scan
|
|
Longventilatie
Tijdsspanne: Gemeten op het tijdstip van 240 minuten
|
Gemeten met behulp van fase-opgeloste functionele long (PREFUL) MRI-sequentie
|
Gemeten op het tijdstip van 240 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Prayle, Associate professor
- Hoofdonderzoeker: Alan Smyth, Professor of Child Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Chloridekanaalagonisten
- Ivacaftor
- Elexaftor
Andere studie-ID-nummers
- 20CS036 sub-study
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .