Une étude pour enquêter sur l'innocuité, la tolérabilité et le traitement par le corps du RO7121932 intraveineux chez les participants atteints de sclérose en plaques

Critère d'intégration:

• Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤ 7,0 lors du dépistage
• Participants non actifs atteints de SEP récurrente ou de SEP progressive qui remplissaient les critères de diagnostic du panel international, selon les critères révisés de McDonald 2017 (Thompson 2018) et les critères de Lublin (Lublin et al. 2014 ; Lublin et al 2020) (voir également le critère d'exclusion 1)
• Participants non traités avec un traitement contre la SEP approuvé lors de la sélection et ne prévoyant pas de commencer un traitement contre la SEP pendant l'étude (y compris le suivi)
• Les participantes doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une contraception

Critère d'exclusion:

• Tout signe d'activité de la maladie suggéré cliniquement (rechute) ou par imagerie par résonance magnétique (IRM) (lésions T1 rehaussées par le gadolinium [Gd] ou lésions T2 nouvelles ou en expansion) dans les 12 mois précédant le dépistage
• Les participants qui ont une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) active, ont eu une PML confirmée ou ont un degré élevé de suspicion de PML
• Présence connue d'autres troubles neurologiques pouvant imiter la SEP, y compris, mais sans s'y limiter : maladie du spectre de la neuromyélite optique, maladie de Lyme, carence en vitamine B12 non traitée, neurosarcoïdose, troubles cérébrovasculaires et hypothyroïdie non traitée
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre infection active ou non contrôlée connue, à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles, y compris les participants présentant des symptômes compatibles avec le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 6 semaines précédant le jour 1
• Participants avec un diagnostic actuel d'épilepsie
• Maladies cardiaques, métaboliques, hématologiques, hépatiques, immunologiques, urologiques, endocrinologiques, neurologiques, pulmonaires, psychiatriques, dermatologiques, allergiques, rénales ou autres maladies cliniquement significatives
• Antécédents de cancer, y compris hémopathies malignes et tumeurs solides, dans les 10 ans suivant le dépistage. Le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été excisé et est considéré comme guéri et le carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent par un traitement curatif > 1 an avant le dépistage n'est pas exclu
• Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement par des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire (non liée au médicament) actuellement active
• Antécédents d'hypersensibilité aux agents biologiques ou à l'un des excipients de la formulation
• Cohortes 5 et 6 et cohortes ultérieures, selon le cas : participants ayant des antécédents de compression de la moelle épinière, d'augmentation de la pression intracérébrale, de pathologie articulaire vertébrale cliniquement significative ou de toute autre anomalie actuelle dans la région lombaire qui pourrait empêcher la procédure de ponction lombaire.

Traitement antérieur/concomitant :

• Traitement avec tout traitement MS approuvé lors du dépistage. Les participants peuvent devenir éligibles après la fin d'une période de sevrage avant le dépistage, mais ne doivent pas être retirés des thérapies dans le seul but de répondre à l'éligibilité à l'essai
• Traitement antérieur avec alemtuzumab, daclizumab, cladribine, mitoxantrone, cyclophosphamide, irradiation corporelle totale, greffe de moelle osseuse et greffe de cellules souches hématopoïétiques.

• Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion des lymphocytes B anti-CD20 (par exemple, rituximab, ocrélizumab ou ofatumumab)

  1. <12 mois avant la sélection,
  2. ≥ 12 mois avant le dépistage, si les lymphocytes B sont en dehors de la plage normale ou ne sont pas revenus à la ligne de base individuelle ± 20 % (si des données sont disponibles),
  3. si l'arrêt d'un traitement antérieur de déplétion des lymphocytes B était motivé par des raisons de sécurité.
• Traitement actuel ou antérieur par natalizumab (si <24 mois avant le dépistage).

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

- Participation à une étude de médicament expérimental ou de dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les cinq fois la demi-vie PD ou PK (si connue), selon la plus longue

Évaluations diagnostiques :

• Résultat positif sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH1) et le VIH2, l'hépatite C ou l'hépatite B
• Participants ayant des idées ou un comportement suicidaires dans les 6 mois précédant le dépistage ou participants qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide
• Vaccination avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant le jour 1