En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och bearbetning av kroppen av intravenös RO7121932 hos deltagare med multipel skleros

Inklusionskriterier:

• Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng ≤7,0 vid screening
• Icke-aktiva deltagare med skovvis MS eller progressiv MS som uppfyllde internationella panelkriterier för diagnos, enligt de reviderade McDonald 2017-kriterierna (Thompson 2018) och Lublin-kriterierna (Lublin et al. 2014; Lublin et al. 2020) (se även uteslutningskriterium) 1)
• Deltagare som inte behandlats med någon godkänd MS-behandling vid screening och som inte planerar att påbörja någon MS-behandling under studien (inklusive uppföljning)
• Kvinnliga deltagare måste utöva abstinens eller på annat sätt använda preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Alla tecken på sjukdomsaktivitet som föreslås kliniskt (återfall) eller av magnetisk resonanstomografi (MRT) (gadolinium [Gd]-förstärkande T1-lesioner eller nya eller förstorande T2-lesioner) inom 12 månader före screening
• Deltagare som har aktiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har fått bekräftad PML eller har en hög grad av misstanke om PML
• Känd förekomst av andra neurologiska störningar som kan härma MS inklusive men inte begränsat till: neuromyelit optica spectrum disease, borrelia, obehandlad vitamin B12-brist, neurosarkoidos, cerebrovaskulära störningar och obehandlad hypotyreos
• Känd aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion, exklusive svampinfektion i nagelbäddar, inklusive deltagare som uppvisar symtom som överensstämmer med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inom 6 veckor före dag 1
• Deltagare med en aktuell diagnos av epilepsi
• Kliniskt signifikanta hjärt-, metaboliska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, urologiska, endokrinologiska, neurologiska, pulmonella, psykiatriska, dermatologiska, allergiska, njursjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar
• Historik av cancer, inklusive hematologisk malignitet och solida tumörer, inom 10 år efter screening. Basal- eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut och anses vara botad och in situ-karcinom i livmoderhalsen behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi >1 år före screening är inte uteslutande
• Varje samtidig sjukdom som kan kräva behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång
• Historik med för närvarande aktiv primär eller sekundär (icke-läkemedelsrelaterad) immunbrist
• Tidigare överkänslighet mot biologiska medel eller något av hjälpämnena i formuleringen
• Kohorter 5 och 6 och senare kohorter, beroende på vad som är lämpligt: ​​Deltagare med en historia av ryggmärgskompression, förhöjt intracerebralt tryck, kliniskt signifikant patologi i kotleden eller andra aktuella abnormiteter i ländryggen som kan förhindra lumbalpunktionsproceduren.

Tidigare/Samtidig terapi:

• Behandling med valfri godkänd MS-behandling vid Screening. Deltagarna kan bli berättigade efter att en tvättningsperiod har avslutats före screening men bör inte dras tillbaka från terapier i det enda syftet att uppfylla kvalificeringen för prövningen
• Tidigare behandling med alemtuzumab, daclizumab, kladribin, mitoxantron, cyklofosfamid, strålning av hela kroppen, benmärgstransplantation och hematopoetisk stamcellstransplantation.

• Tidigare behandling med anti-CD20 B-cellsutarmande terapier (t.ex. rituximab, ocrelizumab eller ofatumumab)

  1. <12 månader före screening,
  2. ≥12 månader före screening, om B-celler är utanför det normala intervallet, eller inte tillbaka till individuell baslinje ± 20 % (om data finns tillgängliga),
  3. om avbrytande av en tidigare B-cellsutarmningsterapi motiverades av säkerhetsskäl.
• Pågående eller tidigare behandling med natalizumab (om <24 månader före screening).

Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet:

- Deltagande i en prövningsläkemedels- eller medicinteknisk produktstudie inom 30 dagar före screening eller inom fem gånger halveringstiden för PD eller PK (om känd), beroende på vilken som är längre

Diagnostiska bedömningar:

• Positivt resultat på humant immunbristvirus (HIV1) och HIV2, hepatit C eller hepatit B
• Deltagare med självmordstankar eller självmordsbeteende inom 6 månader före screening eller deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en självmords- eller mordrisk
• Vaccination med ett levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor före dag 1