Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a zpracování v těle intravenózního RO7121932 u účastníků s roztroušenou sklerózou
26. dubna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Vícecentrová, nerandomizovaná, otevřená, adaptivní, jedna vzestupná dávka, studie fáze I ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity, farmakokinetiky a farmakodynamiky RO7121932 po intravenózním podání u pacientů s roztroušenou sklerózou
Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých vzestupných intravenózních (IV) dávek RO7121932 u účastníků s roztroušenou sklerózou (MS)
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
63
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Reference Study ID Number: BP42230 https://forpatients.roche.com/
- Telefonní číslo: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Aktivní, ne nábor
- UZ Gent
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS Ospedale San Raffaele; Neurologia Neurofisiologia Neuroriabilitazione-Centro Sclerosi Multipla
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Nábor
- Fond. Istituto Neurologico C.Besta; UO Neurologia IV - Neuroimmunologia Malattie Neuromuscolari
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Aktivní, ne nábor
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Staženo
- Tel Aviv Sourasky Medical Center; Department of Neurology
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Nábor
- Montreal Neurological Institute and Hospital; Pharmacy Department
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
- Nábor
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I, PMSI Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Aktivní, ne nábor
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; MS Center Dresden
-
Göttingen, Německo, 37075
- Nábor
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität; Klinik für Neurologie
-
München, Německo, 81675
- Nábor
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen; Neurologische Klinik und Poliklinik im Neuro-Kopf-Zentrum
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- Universitätsklinikum Münster Klinik u. Poliklinik f. Neurologie
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polsko, 80-214
- Staženo
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
-
Grudzi?dz, Polsko, 86-300
- Dokončeno
- Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Neurologiczny
-
Poznan, Polsko, 60-693
- Aktivní, ne nábor
- MedPolonia
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Aktivní, ne nábor
- Osrodek Badan Klinicznych Euromedis
-
Warszawa, Polsko, 02-957
- Staženo
- Instytut Psychiatrii i Neurologii II Klinika Neurologiczna
-
Zabrze, Polsko, 41-800
- Nábor
- SPSK nr 1; Klinika Neurologii
-
-
-
-
-
Braga, Portugalsko, 4710-243
- Aktivní, ne nábor
- Hospital de Braga; Centro Clínico Académico (Piso 1, Ala E)
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
- Aktivní, ne nábor
- ARENSIA Exploratory Medicine, County Emergency Hospital
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Aktivní, ne nábor
- Stanford University Medical Center; Stanford Neuroscience Health Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
- Nábor
- Yale University Multiple Sclerosis Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Staženo
- University of South Florida
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- Nábor
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Nábor
- UC Health, LLC.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤7,0 při screeningu
- Neaktivní účastníci s recidivující RS nebo progresivní RS, kteří splnili kritéria mezinárodního panelu pro diagnózu podle revidovaných kritérií McDonald 2017 (Thompson 2018) a Lublinských kritérií (Lublin et al. 2014; Lublin et al. 2020) (viz také kritérium vyloučení 1)
- Účastníci, kteří nebyli při screeningu léčeni žádnou schválenou léčbou roztroušené sklerózy a neplánují během studie zahájit žádnou léčbu roztroušené sklerózy (včetně následného sledování)
- Účastnice musí praktikovat abstinenci nebo jinak užívat antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli známky aktivity onemocnění navržené klinicky (relaps) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (léze T1 zesilující gadolinium [Gd] nebo nové nebo zvětšující se léze T2) během 12 měsíců před screeningem
- Účastníci, kteří mají aktivní progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML), mají potvrzenou PML nebo mají vysoký stupeň podezření na PML
- Známá přítomnost dalších neurologických poruch, které mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: neuromyelitis optického spektra, lymská borelióza, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza, cerebrovaskulární poruchy a neléčená hypotyreóza
- Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek, včetně účastníků vykazujících symptomy odpovídající těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během 6 týdnů před 1. dnem
- Účastníci se současnou diagnózou epilepsie
- Klinicky významná srdeční, metabolická, hematologická, jaterní, imunologická, urologická, endokrinologická, neurologická, plicní, psychiatrická, dermatologická, alergická, ledvinová nebo jiná závažná onemocnění
- Anamnéza rakoviny, včetně hematologické malignity a solidních nádorů, do 10 let od screeningu. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, který byl vyříznut a je považován za vyléčený, a in situ karcinom děložního čípku léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií > 1 rok před screeningem není vylučující
- Jakékoli souběžné onemocnění, které může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy v průběhu studie
- Anamnéza aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience (nesouvisející s léky).
- Anamnéza přecitlivělosti na biologické látky nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci
- Skupiny 5 a 6 a případně pozdější kohorty: Účastníci s anamnézou komprese míchy, zvýšeným intracerebrálním tlakem, klinicky významnou patologií obratlového kloubu nebo jinými současnými abnormalitami v bederní oblasti, které by mohly zabránit proceduře lumbální punkce.
Předcházející/souběžná terapie:
- Léčba jakoukoli schválenou léčbou MS při screeningu. Účastníci se mohou stát způsobilými po dokončení vymývacího období před screeningem, ale neměli by být vyřazeni z terapií pouze za účelem splnění způsobilosti pro zkoušku.
- Předchozí léčba alemtuzumabem, daklizumabem, kladribinem, mitoxantronem, cyklofosfamidem, ozářením celého těla, transplantací kostní dřeně a transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Předchozí léčba anti-CD20 terapiemi deplecí B-buněk (např. rituximab, ocrelizumab nebo ofatumumab)
- <12 měsíců před screeningem,
- ≥12 měsíců před screeningem, pokud jsou B-buňky mimo normální rozmezí nebo nejsou zpět na individuální výchozí hodnotu ± 20 % (jsou-li k dispozici údaje),
- pokud bylo ukončení předchozí léčby deplecí B-buněk motivováno bezpečnostními důvody.
- Současná nebo předchozí léčba natalizumabem (pokud <24 měsíců před screeningem).
Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:
- Účast na studii hodnoceného léčivého přípravku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo během pětinásobku poločasu PD nebo PK (je-li znám), podle toho, co je delší
Diagnostická hodnocení:
- Pozitivní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV1) a HIV2, hepatitidu C nebo hepatitidu B
- Účastníci se sebevražednými myšlenkami nebo chováním během 6 měsíců před screeningem nebo účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují sebevražedné nebo vražedné riziko
- Očkování živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před 1. dnem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RO7121932: 1. až 6. kohorty s eskalací dávky
Účastníci dostanou jednu IV dávku RO7121932 v den léčby 1.
Plánovaná počáteční dávka RO7121932 je 7 miligramů (mg) a bude zvýšena až na 2000 mg.
Maximální dávka nepřesáhne 4000 mg.
Dávky mohou být opakovány, upravovány směrem dolů nebo mohou být zkoumány střední dávky na základě nových údajů.
|
Účastníci dostanou jednu dávku RO7121932 podávanou jako IV infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) se závažností AE měřených podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody verze 5 (NCI CTCAE v 5)
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
|
|
Procento účastníků s abnormálními laboratorními nálezy
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
|
|
Procento účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a parametry elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v riziku sebevraždy, jak je posouzeno pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Den 1 až den 169
|
C-SSRS je nástroj založený na rozhovoru, který se používá k hodnocení výchozího výskytu sebevražedných myšlenek a chování.
Hodnocení zahrnuje odpovědi „ano“ nebo „ne“ na 5 otázek, z nichž každá se vztahuje k sebevražedným myšlenkám (přání být mrtvý, nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami, aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem, aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem) a sebevražedné chování (přípravné činy nebo chování, přerušený pokus, přerušený pokus, skutečný pokus, sebevražda).
Číselná hodnocení jsou uvedena pro závažnost představ (pokud jsou přítomny), od 0 do 5. Skóre 0 je přiděleno, pokud není přítomno žádné riziko sebevraždy.
Skóre 1 nebo vyšší znamená sebevražedné myšlenky nebo chování, přičemž 5 je nejzávažnější.
|
Den 1 až den 169
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax) RO7121932
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodiny (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodiny (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) RO7121932
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času 0 do 168 hodin (h) (AUC0-168h) po dávce
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
AUC od času 0 do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Celková vůle těla (CL) RO7121932
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Konstanta koncové rychlosti RO7121932
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodiny (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodiny (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Zdánlivý terminální poločas (T1/2) RO7121932
Časové okno: Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
Před podáním a po dávce 0,5 hodiny, 1 hodinu (nebo konec infuze), 2 hodiny, 3 hodiny (nebo konec infuze), 8 hodin v den 1 a ve dnech 2, 3, 5, 8, 15, 22, 29, 57, 85, 113, 169
|
|
Koncentrace RO7121932 v mozkomíšním moku (CSF) (Kohorty 5 a 6 a pozdější kohorty, podle potřeby)
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
|
Procento účastníků s protilátkami anti-RO7121932
Časové okno: Předdávkujte v den 1 a ve dnech 8, 22, 29, 57, 85, 169
|
Předdávkujte v den 1 a ve dnech 8, 22, 29, 57, 85, 169
|
|
Časový průběh B buněk v krvi a CSF
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu B-buněk v krvi a CSF
Časové okno: Den 1 až den 169
|
Den 1 až den 169
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. srpna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP42230
- 2020-004122-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .