Évaluation longitudinale de la structure et de la fonction cérébrales dans la maladie de Huntington juvénile

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative génétique causée par une expansion anormale d'une région de répétition trinucléotidique CAG du gène huntingtin (HTT). La majorité des patients atteints de MH ne présentent pas de symptômes avant l'âge de 40 à 50 ans, en moyenne, ce que l'on appelle la MH à début adulte (AoHD). Un pourcentage beaucoup plus faible de patients atteints de MH reçoivent un diagnostic moteur avant l'âge de 21 ans, ce que l'on appelle la MH juvénile (JoHD). Bien que les patients atteints de JoHD aient la même triade de base de symptômes cognitifs, comportementaux et moteurs, il existe des caractéristiques cliniques uniques qui sont distinctes de l'AoHD. Plus précisément, les patients atteints de JoHD ont moins de chorée que les patients atteints d'AoHD, présentant souvent une rigidité et une bradykinésie. Cependant, en raison de la rareté, il y a un manque de données concernant la caractérisation des symptômes, la neurobiologie et la progression de JoHD. Des études observationnelles à grande échelle ont été réalisées dans l'AoHD, qui ont élargi notre compréhension de la MH et ouvert les portes au développement et à la conduite d'essais cliniques. Les patients atteints de JoHD ont été exclus des essais cliniques, laissant les patients et leurs familles se sentir désespérés et abandonnés par la communauté scientifique. Des études longitudinales à grande échelle chez des patients atteints de JoHD sont essentielles pour améliorer notre compréhension de cette maladie dévastatrice et donner de l'espoir aux patients qui se sont sentis laissés pour compte alors que les stratégies thérapeutiques progressent dans l'AoHD.

Dans un effort pour mieux comprendre les aspects développementaux de cette maladie cérébrale, la présente étude propose d'évaluer la structure et la fonction cérébrales chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 6 à 30 ans) qui ont reçu un diagnostic de JoHD. La structure cérébrale sera évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec des mesures quantitatives de l'ensemble du cerveau, du cortex cérébral, ainsi que de l'intégrité de la substance blanche via l'imagerie du tenseur de diffusion. La fonction cérébrale sera évaluée par des tests cognitifs, une évaluation comportementale et une évaluation physique et neurologique. Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle des évaluations complètes et longitudinales de la fonction cérébrale et de la structure cérébrale peuvent produire des biomarqueurs fiables de la progression de la maladie dans le JoHD.