Sécurité et tolérance des doses uniques et multiples de SoftOx Biofilm Eradicator (SBE) dans les plaies chroniques de la jambe
24 janvier 2023 mis à jour par: SoftOx Solutions AS
Doses uniques croissantes unicentriques, randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo de SoftOx Biofilm Eradicator (SBE) et administration ouverte une, deux et trois fois par jour de SBE pendant cinq jours chez des patients présentant des plaies chroniques à la jambe.
Étude clinique monocentrique portant sur l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques croissantes randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo de SoftOx Biofilm Eradicator (SBE) en application topique chez des patients souffrant de plaies chroniques de la jambe et de doses ouvertes une fois par jour, deux fois par jour et administration trois fois par jour de SBE en application topique pendant cinq jours chez des patients souffrant de plaies chroniques à la jambe.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples de SBE appliqué localement chez les patients souffrant de plaies chroniques à la jambe.
Un objectif secondaire de l'étude est d'évaluer les changements de la charge bactérienne dans la plaie de la jambe après le traitement par SBE.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude a recruté des sujets souffrant de plaies chroniques de la jambe, c'est-à-dire la population cible visée pour le SBE.
La première partie de l'étude visait à identifier la dose la plus élevée tolérée de SBE de manière randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec une évaluation séquentielle de 4 doses uniques croissantes. Par mesure de précaution, des dosages sentinelles et échelonnés ont été appliqués dans les groupes à dose unique : la sécurité de deux sujets traités sur deux jours différents (dont au moins un a été traité par SBE) a été examinée avant de commencer le dosage des sujets restants en un seul -groupe de dose (dosage sentinelle), avec un intervalle d'au moins 1 heure entre les doses de différents sujets (dosage échelonné). La dose initiale de 500 µg/mL de HOCl + 1 % de HAc était basée sur les connaissances antérieures concernant la CMI et la MBC de la SBE et sur les résultats obtenus lors d'une étude toxicologique à doses répétées de 28 jours chez des mini-porcs. Ce dernier indiquait que jusqu'à 1000 µg/mL + 3 % d'HAc (la dose la plus élevée testée) étaient bien tolérés. Le choix de 500 µg/mL de HOCl + 1 % de HAc comme dose de départ dans l'étude actuelle a fourni un facteur de sécurité de 2 pour le HOCl et un facteur de sécurité de 3 pour le HAc. La dose la plus élevée bien tolérée de SBE dans l'étude de toxicologie non clinique a été choisie comme dose unique la plus élevée à évaluer dans l'étude actuelle. Les étapes d'escalade de dose dans les groupes à dose unique ont été définies de manière prudente avec des facteurs d'escalade allant de 1 à 2. Avant l'escalade de dose, les résultats en aveugle ont été évalués par le Safety Monitoring Committee (SMC).
La deuxième partie de l'étude visait à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de SBE. Les groupes à doses multiples ont testé différents schémas posologiques avec des formulations déterminées par le SMC en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité des formulations évaluées dans la première partie de l'étude. Trois groupes de doses multiples (administrations une, deux et trois fois par jour) ont été prévus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Copenhagen, Danemark, 2400
- Bispebjerg University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Pour être éligibles à cette étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants :
- Patients masculins et féminins âgés de 18 ans et plus au moment du consentement éclairé.
- Blessure chronique (présente depuis au moins 4 semaines) à la jambe, à en juger par l'investigateur, d'une taille d'au moins 1 cm2 et au maximum de 100 cm2 (mesurée en largeur x longueur) le jour de la (première) administration d'IMP.
- Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doivent être en mesure de comprendre la nature et le but complets de l'étude, y compris les risques et effets indésirables possibles.
CRITÈRE D'EXCLUSION
Les patients ne sont pas éligibles pour cette étude s'ils remplissent l'un des critères d'exclusion suivants :
- Toute condition chirurgicale ou médicale, y compris les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'étude, ou toute autre maladie importante, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du patient à l'étude ou qui pourraient interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude lors de la sélection ou au moment de la (première) administration d'IMP.
- Cancer connu ou suspicion clinique de cancer de la plaie de la jambe lors du dépistage ou au moment de la (première) administration d'IMP, par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde.
- Symptômes cliniques de COVID-19 ou test positif pour le SRAS-CoV-2 (test selon les procédures locales) lors du dépistage ou le jour de la (première) administration d'IMP.
- Infection clinique nécessitant des antibiotiques systémiques au moment de la (première) administration d'IMP.
- Ischémie sévère dans la jambe cible au dépistage ou au moment de la (première) administration d'IMP définie comme un indice cheville-bras (IPS) < 0,5.
- Tissu nécrotique dans la plaie de la jambe au moment de la (première) administration d'IMP.
- Réduction cliniquement significative de la perception de la sensation ou de la douleur évaluée à proximité de la plaie lors du dépistage.
- Un score de douleur de la blessure à la jambe supérieur à 4 évalué sur une EVA de 10 cm, où 0 cm indique aucune douleur et 10 cm indique la pire douleur imaginable au moment de la (première) administration d'IMP.
- Utilisation d'opioïdes du moment du dépistage à la fin de l'étude, à moins qu'ils ne soient utilisés à une dose stable, à en juger par l'investigateur.
- Participation à la phase de traitement d'une étude clinique avec un nouveau médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la (première) administration d'IMP.
- A déjà reçu du SBE à l'une des concentrations testées dans l'étude en cours.
- Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou au moment de la (première) administration d'IMP.
- Allergie / hypersensibilité avérée ou présumée à l'un des composants de l'IMP ; antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou de réactions allergiques graves entraînant une hospitalisation ou toute autre réaction allergique en général, que l'investigateur considère comme pouvant affecter la sécurité du patient et / ou le résultat de l'étude.
- Incapacité de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur (par exemple, problèmes de langage, analphabétisme, mauvais état mental) ou de se conformer aux exigences de l'étude.
- Autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude.
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Dose unique de 500 ppm de HOCl + 1 % de HAc, ou placebo
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
Une solution saline isotonique stérile a été utilisée comme placebo car elle fait partie de la norme de soins, utilisée comme solution d'irrigation lors du changement de pansement et a la même apparence que le SBE
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2
Dose unique de 500 ppm de HOCl + 2 % de HAc, ou placebo
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
Une solution saline isotonique stérile a été utilisée comme placebo car elle fait partie de la norme de soins, utilisée comme solution d'irrigation lors du changement de pansement et a la même apparence que le SBE
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 3
Dose unique de 500 ppm de HOCl + 3 % de HAc, ou placebo
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
Une solution saline isotonique stérile a été utilisée comme placebo car elle fait partie de la norme de soins, utilisée comme solution d'irrigation lors du changement de pansement et a la même apparence que le SBE
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 4
Dose unique de 1000ppm HOCl + 3% HAc, ou placebo
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
Une solution saline isotonique stérile a été utilisée comme placebo car elle fait partie de la norme de soins, utilisée comme solution d'irrigation lors du changement de pansement et a la même apparence que le SBE
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 5
Doses multiples (OD pendant 5 jours) de xppm HOCl + x% HAc#
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 6
Doses multiples (BID pendant 5 jours) de xppm HOCl + x% HAc#
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 7
Doses multiples (TID pendant 5 jours) de xppm HOCl + x% HAc#
|
SBE est une formulation à base d'eau contenant de l'acide hypochloreux (HOCl) à des concentrations de 500-1000 µg/mL et de l'acide acétique (HAc) à des concentrations de 1-3 %.
Les deux ingrédients actifs sont des molécules naturelles et ont une longue histoire d'utilisation sûre dans les médicaments et dans les solutions approuvées en tant que dispositifs médicaux.
Les deux molécules présentent une activité antimicrobienne à large spectre aux concentrations présentes dans le SBE.
L'effet antimicrobien de HOCl est rapide et puissant en agissant sur et en perturbant la fonction de molécules microbiennes clés telles que les protéines, les lipides et les acides nucléiques, tout en restant sans danger pour les cellules de mammifères et en ne favorisant pas l'émergence de nouveaux microbes résistants.
De plus, HOCl est actif contre les biofilms, et certaines études suggèrent que HOCl peut également augmenter l'oxygénation du site de la plaie, ce qui améliore la cicatrisation.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nature, occurrence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
Les valeurs anormales cliniquement significatives des signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique, pouls, fréquence respiratoire, température corporelle), les paramètres sanguins et urinaires de sécurité, l'ECG et l'examen physique seront signalés comme des EI.
|
Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la douleur de la plaie évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
Délai: Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
Changement par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire la dernière valeur avant la (première) administration d'IMP, dans la douleur de la plaie évaluée par l'utilisation d'une EVA de 10 cm, où 0 cm indique aucune douleur et 10 cm indique la pire douleur imaginable à ce moment-là d'évaluation.
|
Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la valeur initiale de la charge bactérienne de la plaie (nombre d'unités formant colonies par mL ; UFC/mL)
Délai: Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
La charge bactérienne des plaies a été évaluée à l'aide d'écouvillons de surface (prélevés avec la technique Z) à l'inclusion, c'est-à-dire avant la première administration d'IMP, 20 min après l'administration d'IMP (le jour du traitement pour les groupes à dose unique, à chaque jour de traitement pour le groupe à doses multiples OD et après la deuxième administration chaque jour de traitement pour le groupe à doses multiples BID) et lors de la visite de suivi.
|
Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de la plaie
Délai: Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
La surface de la plaie en cm2 a été calculée par la largeur x la longueur (les deux en cm) de la plaie.
La surface de la plaie a été estimée lors du dépistage, au départ, c'est-à-dire avant la (première) administration d'IMP, et lors de la visite de suivi.
|
Du début de la première administration d'IMP jusqu'à 3 à 5 jours après la dernière administration d'IMP
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Peick Sonne, MD; PhD, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
- Directeur d'études: Glenn Gundersen, PhD, SoftOx Solutions A/S
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
19 octobre 2021
Achèvement primaire (RÉEL)
19 août 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
19 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Première publication (RÉEL)
2 février 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SBE-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .