Évaluation génétique et modification des modes de vie pour améliorer l'espérance de vie des femmes (GEMLIFE)

L'objectif à long terme de cette recherche est de créer et de mettre en œuvre des interventions sur le mode de vie qui préviendront ou retarderont les morbidités associées au vieillissement accéléré chez les femmes ménopausées. D'ici la fin de cette année, on estime qu'environ 50 millions de femmes seront dans la phase ménopausique de leur vie. La ménopause est définie par la baisse des niveaux d'oestrogène et l'augmentation subséquente des marqueurs inflammatoires qui sont associés à de multiples morbidités impliquant le cerveau, les os et les systèmes cardiovasculaires. Divers changements de style de vie ont été trouvés pour prévenir ou diminuer ces morbidités. L'hormonothérapie substitutive dans les premières années de la ménopause est également une modalité thérapeutique connue pour le traitement des symptômes de la ménopause. Les chercheurs évalueront si le remplacement hormonal et le changement de mode de vie auront un effet accru sur la prévention de la morbidité et de la mortalité.

Les télomères sont des structures distinctes trouvées à l'extrémité des chromosomes. Lorsque les femmes entrent dans la ménopause, qui est le biomarqueur du vieillissement, il y a un raccourcissement de la longueur des télomères. De mauvais facteurs liés au mode de vie qui provoquent un stress oxydatif peuvent entraîner une mauvaise réplication cellulaire et un raccourcissement critique de la longueur des télomères. La télomérase, une enzyme qui aide au séquençage des gènes, décline également. La longueur raccourcie des télomères et les faibles niveaux de télomérase entraînent le vieillissement cellulaire et l'apoptose, une réduction du fonctionnement normal des organes et une augmentation de la morbidité et de la mortalité. Il a été constaté qu'une intervention sur le mode de vie, et éventuellement un remplacement hormonal, peuvent améliorer la longueur des télomères et la production de télomérase.

Cette recherche se concentrera sur la femme ménopausée aiguë (dans les 5 ans suivant la dernière période menstruelle), avec et sans remplacement hormonal, .et interventions multiples sur le mode de vie. Une intervention précoce au cours des cinq premières années de la ménopause est la plus importante pour influer sur la morbidité et la mortalité à long terme chez les femmes. Des mesures en série de divers biomarqueurs et cytokines associés au vieillissement, ainsi que des mesures de la longueur des télomères et des niveaux de télomérase seront effectuées sur une période de 9 mois. Les preuves montrent que l'alimentation, l'activité physique et l'intervention cognitive peuvent entrer en synergie lorsqu'elles sont combinées dans une intervention multimodale, car chacune cible différents mécanismes. Les enquêteurs évalueront l'efficacité de chaque intervention de 12 semaines sur la longueur des télomères, la production de télomères, les biomarqueurs sériques et les niveaux de cytokines avant et après chaque intervention, et en tant qu'approche multimodale. Environ 100 femmes seront recrutées une fois qu'il aura été confirmé qu'elles sont aux premiers stades de la ménopause, puis divisées en fonction de l'utilisation d'hormones de remplacement. Les objectifs sont de : (1) déterminer les efficacités indépendantes et combinées des interventions sur le mode de vie sur la longueur des télomères, (2) déterminer les efficacités indépendantes et combinées des interventions sur le mode de vie sur les biomarqueurs et les cytokines, (3) Déterminer d'autres mécanismes du vieillissement associés à la maladie aiguë phase de la ménopause. Cette connaissance clé facilitera les interventions pratiques et précoces sur le mode de vie afin de prévenir les morbidités préjudiciables chez les femmes ménopausées.