Genetische evaluatie en aanpassing van levensstijlen om de levensverwachting van vrouwen te verbeteren (GEMLIFE)

Het langetermijndoel van dit onderzoek is het creëren en implementeren van leefstijlinterventies die morbiditeiten die verband houden met versnelde veroudering bij vrouwen in de menopauze voorkomen of vertragen. Tegen het einde van dit jaar zullen naar schatting ongeveer 50 miljoen vrouwen in de overgangsfase van hun leven zijn. De menopauze wordt gedefinieerd door de daling van de oestrogeenspiegels en de daaropvolgende toename van ontstekingsmarkers die geassocieerd zijn met meerdere morbiditeiten waarbij de hersenen, botten en cardiovasculaire systemen betrokken zijn. Er zijn verschillende veranderingen in levensstijl gevonden om deze morbiditeiten te voorkomen of te verminderen. Hormoonvervangingstherapie in de eerste jaren van de menopauze is ook een bekende therapeutische modaliteit voor de behandeling van symptomen van de menopauze. De onderzoekers zullen evalueren of hormoonvervanging en verandering van levensstijl een verbeterd effect zullen hebben op de preventie van morbiditeit en mortaliteit.

Telomeren zijn verschillende structuren die aan het einde van chromosomen worden gevonden. Naarmate vrouwen in de menopauze komen, de biomarker voor veroudering, wordt de lengte van de telomeren korter. Slechte levensstijlfactoren die oxidatieve stress veroorzaken, kunnen leiden tot slechte celreplicatie en kritische verkorting van de telomeerlengte. Telomerase, een enzym dat helpt bij het bepalen van de sequentie van genen, neemt ook af. Verkorte telomeerlengte en lage niveaus van telomerase leiden tot celveroudering en apoptose, een vermindering van de normale orgaanfunctie en een toename van morbiditeit en mortaliteit. Het is gebleken dat leefstijlinterventie, en mogelijk hormoonvervanging, de lengte van telomeren en de productie van telomerase kan verbeteren.

Dit onderzoek zal zich richten op de acute menopauzale vrouw (binnen 5 jaar na de laatste menstruatie), met en zonder hormoonvervanging, en meerdere leefstijlinterventies. Vroegtijdige interventie binnen de eerste vijf jaar van de menopauze is het belangrijkst bij het beïnvloeden van morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn bij vrouwen. Seriële metingen van verschillende biomarkers en cytokines geassocieerd met veroudering, en metingen van telomeerlengte en telomeraseniveaus zullen worden uitgevoerd gedurende een periode van 9 maanden. Er zijn aanwijzingen dat voeding, lichaamsbeweging en cognitieve interventie kunnen samenwerken wanneer ze worden gecombineerd in een multimodale interventie, aangezien elk op verschillende mechanismen is gericht. De onderzoekers zullen de werkzaamheid van elke interventie van 12 weken evalueren op telomeerlengte, telomeerproductie, serumbiomarkers en cytokineniveaus voor en na elke interventie, en als een multimodale benadering. Ongeveer 100 vrouwen zullen worden gerekruteerd zodra is bevestigd dat ze zich in de vroege stadia van de menopauze bevinden, en vervolgens verder worden verdeeld op basis van het gebruik van hormoonvervanging. Doelen zijn om: (1) de onafhankelijke en gecombineerde effectiviteit van leefstijlinterventies op telomeerlengte te bepalen, (2) de onafhankelijke en gecombineerde effectiviteit van leefstijlinterventies op biomarkers en cytokines te bepalen, (3) andere mechanismen van veroudering te bepalen die verband houden met de acute fase van de menopauze. Deze belangrijke kennis zal helpen bij praktische en vroege leefstijlinterventies om schadelijke morbiditeiten bij vrouwen in de menopauze te voorkomen.