Avaliação Genética e Modificação de Estilos de Vida para Melhorar a Expectativa de Vida Feminina (GEMLIFE)

O objetivo de longo prazo desta pesquisa é criar e implementar intervenções de estilo de vida que irão prevenir ou retardar as morbidades associadas ao envelhecimento acelerado em mulheres na menopausa. Até o final deste ano, estima-se que aproximadamente 50 milhões de mulheres estarão na fase de menopausa de suas vidas. A menopausa é definida pelo declínio dos níveis de estrogênio e consequente aumento de marcadores inflamatórios que estão associados a múltiplas morbidades envolvendo o cérebro, ossos e sistemas cardiovasculares. Várias mudanças de estilo de vida foram encontradas para prevenir ou diminuir essas morbidades. A terapia de reposição hormonal nos primeiros anos da menopausa também é uma modalidade terapêutica conhecida para o tratamento dos sintomas da menopausa. Os investigadores avaliarão se a reposição hormonal e a mudança no estilo de vida terão um efeito maior na prevenção da morbidade e mortalidade.

Os telômeros são estruturas distintas encontradas no final dos cromossomos. À medida que as mulheres entram na menopausa, que é o biomarcador do envelhecimento, ocorre um encurtamento do comprimento dos telômeros. Fatores de estilo de vida inadequados que causam estresse oxidativo podem levar a replicação celular deficiente e encurtamento crítico do comprimento dos telômeros. A telomerase, uma enzima que auxilia no sequenciamento de genes, também diminui. O comprimento encurtado dos telômeros e os baixos níveis de telomerase levam ao envelhecimento celular e à apoptose, redução da função normal dos órgãos e aumento da morbidade e mortalidade. Verificou-se que a intervenção no estilo de vida e possivelmente a reposição hormonal podem aumentar o comprimento dos telômeros e a produção de telomerase.

Esta pesquisa incidirá sobre a mulher na menopausa aguda (até 5 anos após a última menstruação), com e sem reposição hormonal, e múltiplas intervenções no estilo de vida. A intervenção precoce nos primeiros cinco anos da menopausa é mais importante para afetar a morbidade e mortalidade em longo prazo em mulheres. A medição em série de vários biomarcadores e citocinas associadas ao envelhecimento, e as medições do comprimento dos telômeros e dos níveis de telomerase serão realizadas durante um período de 9 meses. Evidências mostram que dieta, atividade física e intervenção cognitiva podem funcionar em sinergia quando combinadas em uma intervenção multimodal, pois cada uma tem como alvo diferentes mecanismos. Os investigadores avaliarão a eficácia de cada intervenção de 12 semanas no comprimento dos telômeros, produção de telômeros, biomarcadores séricos e níveis de citocinas antes e depois de cada intervenção e como uma abordagem multimodal. Aproximadamente 100 mulheres serão recrutadas assim que for confirmado que estão nos estágios iniciais da menopausa, depois divididas com base no uso de reposição hormonal. Os objetivos são: (1) determinar as eficácias independentes e combinadas de intervenções de estilo de vida no comprimento dos telômeros, (2) determinar as eficácias independentes e combinadas de intervenções de estilo de vida em biomarcadores e citocinas, (3) Determinar outros mecanismos de envelhecimento associados à doença aguda fase da menopausa. Este conhecimento fundamental ajudará em intervenções práticas e precoces no estilo de vida para impedir morbidades prejudiciais nas mulheres na menopausa.