Genetisk utvärdering och modifiering av livsstilar för att förbättra kvinnors förväntade livslängd (GEMLIFE)

Det långsiktiga målet med denna forskning är att skapa och implementera livsstilsinterventioner som kommer att förebygga eller fördröja sjukdomar associerade med accelererat åldrande hos kvinnor i klimakteriet. I slutet av detta år beräknas cirka 50 miljoner kvinnor vara i klimakteriets fas av sitt liv. Klimakteriet definieras av minskningen av östrogennivåer och efterföljande ökning av inflammatoriska markörer som är förknippade med flera sjukdomar som involverar hjärnan, ben och kardiovaskulära system. Olika livsstilsförändringar har visat sig förhindra eller minska dessa sjukdomar. Hormonersättningsterapi under de första åren av klimakteriet är också en känd terapeutisk modalitet för behandling av menopausala symtom. Utredarna kommer att utvärdera om hormonersättning och livsstilsförändring kommer att ha en ökad effekt på förebyggandet av sjuklighet och dödlighet.

Telomerer är distinkta strukturer som finns i slutet av kromosomerna. När kvinnor går in i klimakteriet, som är biomarkören för åldrande, sker en förkortning av telomerlängden. Dåliga livsstilsfaktorer som orsakar oxidativ stress kan leda till dålig cellreplikation och kritisk förkortning av telomerlängden. Telomeras, ett enzym som hjälper till med gensekvensering, minskar också. Förkortad telomerlängd och låga nivåer av telomeras leder till cellåldring och apoptos, en minskning av normal organfunktion och en ökning av sjuklighet och dödlighet. Det har visat sig att livsstilsintervention, och möjligen hormonersättning, kan förbättra telomerlängden och telomerasproduktionen.

Denna forskning kommer att fokusera på den akuta menopausala kvinnan (inom 5 år efter den senaste menstruationen), med och utan hormonersättning, .och flera livsstilsinterventioner. Tidig intervention inom de första fem åren av klimakteriet är viktigast för att påverka långvarig sjuklighet och dödlighet hos kvinnor. Seriemätning av olika biomarkörer och cytokiner associerade med åldrande, och mätningar av telomerlängd och telomerasnivåer kommer att utföras under en 9-månadersperiod. Bevis visar att kost, fysisk aktivitet och kognitiv intervention kan samverka när de kombineras i en multimodal intervention eftersom var och en riktar sig mot olika mekanismer. Utredarna kommer att utvärdera effektiviteten av varje 12-veckors intervention på telomerlängd, telomerproduktion, serumbiomarkörer och cytokinnivåer före och efter varje intervention, och som ett multimodalt tillvägagångssätt. Ungefär 100 kvinnor kommer att rekryteras när de har bekräftats vara i de tidiga stadierna av klimakteriet, och sedan delas upp ytterligare baserat på användningen av hormonersättning. Syftet är att: (1) bestämma den oberoende och kombinerade effektiviteten av livsstilsinterventioner på telomerlängd, (2) bestämma den oberoende och kombinerade effektiviteten av livsstilsinterventioner på biomarkörer och och cytokiner, (3) bestämma andra mekanismer för åldrande i samband med den akuta fasen av klimakteriet. Denna nyckelkunskap kommer att hjälpa till med praktiska och tidiga livsstilsinterventioner för att förhindra skadliga sjukdomar hos kvinnor i menopaus.