Ocena genetyczna i modyfikacja stylu życia w celu poprawy oczekiwanej długości życia kobiet (GEMLIFE)

Długoterminowym celem tych badań jest stworzenie i wdrożenie interwencji dotyczących stylu życia, które zapobiegną lub opóźnią występowanie chorób związanych z przyspieszonym starzeniem się u kobiet w okresie menopauzy. Szacuje się, że do końca tego roku około 50 milionów kobiet będzie w fazie menopauzy swojego życia. Menopauzę definiuje się jako spadek poziomu estrogenów i następujący po nim wzrost markerów zapalnych, które są związane z wieloma chorobami obejmującymi mózg, kości i układ sercowo-naczyniowy. Stwierdzono, że różne zmiany stylu życia zapobiegają lub zmniejszają te choroby. Hormonalna terapia zastępcza we wczesnych latach menopauzy jest również znaną metodą leczenia objawów menopauzy. Badacze ocenią, czy hormonoterapia i zmiana stylu życia będą miały większy wpływ na zapobieganie zachorowalności i śmiertelności.

Telomery to odrębne struktury znajdujące się na końcach chromosomów. Gdy kobiety wchodzą w menopauzę, która jest biomarkerem starzenia, następuje skrócenie długości telomerów. Złe czynniki stylu życia, które powodują stres oksydacyjny, mogą prowadzić do słabej replikacji komórek i krytycznego skrócenia długości telomerów. Zmniejsza się również telomeraza, enzym, który pomaga w sekwencjonowaniu genów. Skrócona długość telomerów i niski poziom telomerazy prowadzą do starzenia się komórek i apoptozy, zmniejszenia normalnej funkcji narządów oraz wzrostu zachorowalności i śmiertelności. Stwierdzono, że zmiana stylu życia i być może wymiana hormonalna mogą zwiększyć długość telomerów i produkcję telomerazy.

Badania te będą koncentrować się na kobietach w ostrej menopauzie (w ciągu 5 lat od ostatniej miesiączki), z substytucją hormonalną i bez niej, oraz wiele interwencji związanych ze stylem życia. Wczesna interwencja w ciągu pierwszych pięciu lat menopauzy ma największe znaczenie dla długoterminowego wpływu na chorobowość i śmiertelność kobiet. Szeregowe pomiary różnych biomarkerów i cytokin związanych ze starzeniem oraz pomiary długości telomerów i poziomów telomerazy będą wykonywane przez okres 9 miesięcy. Dowody wskazują, że dieta, aktywność fizyczna i interwencja poznawcza mogą działać synergistycznie, gdy zostaną połączone w interwencję multimodalną, ponieważ każdy z nich ma na celu inne mechanizmy. Badacze ocenią skuteczność każdej 12-tygodniowej interwencji w odniesieniu do długości telomerów, produkcji telomerów, biomarkerów w surowicy i poziomu cytokin przed i po każdej interwencji oraz jako podejście multimodalne. Około 100 kobiet zostanie zatrudnionych po potwierdzeniu, że znajdują się we wczesnych stadiach menopauzy, a następnie zostanie podzielonych na podstawie stosowania hormonalnej terapii zastępczej. Celem jest: (1) określenie niezależnej i połączonej skuteczności interwencji związanych ze stylem życia na długość telomerów, (2) określenie niezależnej i połączonej skuteczności interwencji związanych ze stylem życia na biomarkery i cytokiny, (3) określenie innych mechanizmów starzenia związanych z ostrym faza menopauzy. Ta kluczowa wiedza pomoże w praktycznych i wczesnych interwencjach związanych ze stylem życia, aby powstrzymać szkodliwe choroby u kobiet w okresie menopauzy.