Genetisk evaluering og ændring af livsstil for at forbedre kvindens forventede levetid (GEMLIFE)

Det langsigtede mål med denne forskning er at skabe og implementere livsstilsinterventioner, der vil forhindre eller forsinke sygdomme forbundet med accelereret aldring hos kvinder i overgangsalderen. Ved udgangen af ​​dette år anslås det, at cirka 50 millioner kvinder vil være i overgangsalderen af ​​deres liv. Overgangsalderen er defineret ved faldet i østrogenniveauer og efterfølgende stigning i inflammatoriske markører, som er forbundet med flere sygeligheder, der involverer hjernen, knoglerne og kardiovaskulære systemer. Forskellige livsstilsændringer har vist sig at forhindre eller mindske disse sygdomme. Hormonerstatningsterapi i de tidlige år af overgangsalderen er også en kendt terapeutisk modalitet til behandling af menopausale symptomer. Efterforskerne vil vurdere, om hormonudskiftning og livsstilsændring vil have en øget effekt på forebyggelsen af ​​sygelighed og dødelighed.

Telomerer er forskellige strukturer, der findes for enden af ​​kromosomerne. Når kvinder kommer i overgangsalderen, som er biomarkøren for aldring, sker der en afkortning af telomerlængden. Dårlige livsstilsfaktorer, som forårsager oxidativ stress, kan føre til dårlig celle replikation og kritisk afkortning af telomerlængden. Telomerase, et enzym, der hjælper med gensekventering, falder også. Forkortet telomerlængde og lave niveauer af telomerase fører til celleældning og apoptose, en reduktion i normal organfunktion og en stigning i morbiditet og dødelighed. Det har vist sig, at livsstilsintervention og muligvis hormonerstatning kan øge telomerlængden og telomeraseproduktionen.

Denne forskning vil fokusere på den akutte menopausale kvinde (inden for 5 år efter sidste menstruation), med og uden hormonsubstitution, .og flere livsstilsinterventioner. Tidlig intervention inden for de første fem år af overgangsalderen er vigtigst for at påvirke langsigtet sygelighed og dødelighed hos kvinder. Seriel måling af forskellige biomarkører og cytokiner forbundet med aldring, og målinger af telomerlængde og telomeraseniveauer vil blive udført over en 9 måneders periode. Beviser viser, at kost, fysisk aktivitet og kognitiv intervention kan være synergi, når de kombineres i en multimodal intervention, da hver retter sig mod forskellige mekanismer. Efterforskerne vil evaluere effektiviteten af ​​hver 12-ugers intervention på telomerlængde, telomerproduktion, serumbiomarkører og cytokinniveauer før og efter hver intervention og som en multimodal tilgang. Cirka 100 kvinder vil blive rekrutteret, når de er blevet bekræftet i de tidlige stadier af overgangsalderen, derefter opdelt yderligere baseret på brugen af ​​hormonsubstitution. Målene er at: (1) bestemme den uafhængige og kombinerede effektivitet af livsstilsinterventioner på telomerlængde, (2) bestemme den uafhængige og kombinerede effektivitet af livsstilsinterventioner på biomarkører og og cytokiner, (3) Bestemme andre mekanismer for aldring forbundet med den akutte fase af overgangsalderen. Denne nøgleviden vil hjælpe med praktiske og tidlige livsstilsinterventioner for at forhindre skadelige sygdomme hos kvinder i overgangsalderen.