Valutazione genetica e modifica degli stili di vita per migliorare l'aspettativa di vita femminile (GEMLIFE)

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è creare e implementare interventi sullo stile di vita che prevengano o ritardino le morbilità associate all'invecchiamento accelerato nelle donne in menopausa. Entro la fine di quest'anno, si stima che circa 50 milioni di donne entreranno nella fase della loro vita in menopausa. La menopausa è definita dal declino dei livelli di estrogeni e dal conseguente aumento dei marcatori infiammatori che sono associati a molteplici morbilità che coinvolgono il cervello, le ossa e i sistemi cardiovascolari. È stato riscontrato che vari cambiamenti dello stile di vita prevengono o riducono queste morbilità. La terapia ormonale sostitutiva nei primi anni della menopausa è anche una modalità terapeutica nota per il trattamento dei sintomi della menopausa. Gli investigatori valuteranno se la sostituzione ormonale e il cambiamento dello stile di vita avranno un effetto potenziato sulla prevenzione della morbilità e della mortalità.

I telomeri sono strutture distinte che si trovano alla fine dei cromosomi. Quando le donne entrano in menopausa, che è il biomarcatore dell'invecchiamento, si verifica un accorciamento della lunghezza dei telomeri. Fattori di uno stile di vita scadente che causano stress ossidativo, possono portare a una scarsa replicazione cellulare e ad un accorciamento critico della lunghezza dei telomeri. Anche la telomerasi, un enzima che aiuta nel sequenziamento genico, diminuisce. La lunghezza ridotta dei telomeri e bassi livelli di telomerasi portano all'invecchiamento cellulare e all'apoptosi, una riduzione della normale funzione degli organi e un aumento della morbilità e della mortalità. È stato scoperto che l'intervento sullo stile di vita, e possibilmente la sostituzione ormonale, può aumentare la lunghezza dei telomeri e la produzione di telomerasi.

Questa ricerca si concentrerà sulla donna in menopausa acuta (entro 5 anni dall'ultimo periodo mestruale), con e senza sostituzione ormonale, e molteplici interventi sullo stile di vita. L'intervento precoce entro i primi cinque anni dalla menopausa è molto importante per influenzare la morbilità e la mortalità a lungo termine nelle donne. La misurazione seriale di vari biomarcatori e citochine associati all'invecchiamento e le misurazioni della lunghezza dei telomeri e dei livelli di telomerasi saranno eseguite per un periodo di 9 mesi. Le prove dimostrano che la dieta, l'attività fisica e l'intervento cognitivo possono entrare in sinergia se combinati in un intervento multimodale, poiché ciascuno di essi prende di mira meccanismi diversi. Gli investigatori valuteranno l'efficacia di ogni intervento di 12 settimane sulla lunghezza dei telomeri, la produzione di telomeri, i biomarcatori sierici e i livelli di citochine prima e dopo ogni intervento e come approccio multimodale. Verranno reclutate circa 100 donne una volta confermato che si trovano nelle prime fasi della menopausa, quindi ulteriormente suddivise in base all'uso della sostituzione ormonale. Gli obiettivi sono: (1) determinare l'efficacia indipendente e combinata degli interventi sullo stile di vita sulla lunghezza dei telomeri, (2) determinare l'efficacia indipendente e combinata degli interventi sullo stile di vita sui biomarcatori e sulle citochine, (3) determinare altri meccanismi di invecchiamento associati alla malattia acuta fase della menopausa. Questa conoscenza chiave aiuterà negli interventi pratici e precoci sullo stile di vita per scoraggiare le morbilità dannose nelle donne in menopausa.