Genetisk evaluering og modifisering av livsstil for å forbedre kvinnens forventede levealder (GEMLIFE)

Det langsiktige målet med denne forskningen er å skape og implementere livsstilsintervensjoner som vil forhindre eller forsinke sykelighet forbundet med akselerert aldring hos kvinner i overgangsalderen. Ved utgangen av dette året er det anslått at omtrent 50 millioner kvinner vil være i overgangsalderen. Menopause er definert av nedgangen i østrogennivåer og påfølgende økning i inflammatoriske markører som er assosiert med flere sykeligheter som involverer hjernen, bein og kardiovaskulære systemer. Det er funnet ulike livsstilsendringer for å forhindre eller redusere disse sykdommene. Hormonerstatningsterapi i de første årene av menopause er også en kjent terapeutisk modalitet for behandling av menopausale symptomer. Etterforskerne vil vurdere om hormonerstatning og livsstilsendring vil ha en forbedret effekt på forebygging av sykelighet og dødelighet.

Telomerer er distinkte strukturer som finnes på enden av kromosomer. Når kvinner går inn i overgangsalderen, som er biomarkøren for aldring, er det en forkortning av telomerlengden. Dårlige livsstilsfaktorer som forårsaker oksidativt stress, kan føre til dårlig cellereplikasjon og kritisk forkorting av telomerlengden. Telomerase, et enzym som hjelper til med gensekvensering, avtar også. Forkortet telomerlengde og lave nivåer av telomerase fører til cellealdring og apoptose, en reduksjon i normal organfunksjon og en økning i sykelighet og dødelighet. Det har blitt funnet at livsstilsintervensjon, og muligens hormonerstatning, kan øke telomerlengden og telomeraseproduksjonen.

Denne forskningen vil fokusere på den akutte menopausale kvinnen (innen 5 år etter siste menstruasjon), med og uten hormonerstatning, .og flere livsstilsintervensjoner. Tidlig intervensjon innen de første fem årene av overgangsalderen er viktigst for å påvirke langsiktig sykelighet og dødelighet hos kvinner. Seriell måling av ulike biomarkører og cytokiner assosiert med aldring, og målinger av telomerlengde og telomerasenivåer vil bli utført over en 9 måneders periode. Bevis viser at kosthold, fysisk aktivitet og kognitiv intervensjon kan synergisere når de kombineres i en multimodal intervensjon, ettersom hver retter seg mot forskjellige mekanismer. Etterforskerne vil evaluere effekten av hver 12-ukers intervensjon på telomerlengde, telomerproduksjon, serumbiomarkører og cytokinnivåer før og etter hver intervensjon, og som en multimodal tilnærming. Omtrent 100 kvinner vil bli rekruttert når de har blitt bekreftet å være i de tidlige stadiene av overgangsalderen, deretter videre fordelt basert på bruk av hormonerstatning. Målene er å: (1) bestemme den uavhengige og kombinerte effekten av livsstilsintervensjoner på telomerlengde, (2) bestemme den uavhengige og kombinerte effekten av livsstilsintervensjoner på biomarkører og og cytokiner, (3) Bestemme andre mekanismer for aldring assosiert med den akutte fase av overgangsalderen. Denne nøkkelkunnskapen vil hjelpe til med praktiske og tidlige livsstilsintervensjoner for å forhindre skadelige sykeligheter hos kvinner i overgangsalderen.