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Une étude sur le traitement de suppression immunitaire pour les personnes atteintes de drépanocytose ou de β-thalassémie qui vont recevoir une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT)

2 juin 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Suppression immunitaire pré-transplantation avec greffe de cellules hématopoïétiques provenant de donneurs haploidentiques pour adultes et enfants atteints de drépanocytose ou de ß-thalassémie (Haplo PTCy)

La greffe de cellules hématopoïétiques consiste à recevoir des cellules hématopoïétiques saines (cellules souches) d'un donneur pour remplacer les cellules malades ou endommagées de la moelle osseuse des participants. Les chercheurs pensent que l'administration aux participants d'un traitement à base de fludarabine et de dexaméthasone, des médicaments qui réduisent l'activité du système immunitaire de l'organisme (suppression immunitaire), avant le traitement de conditionnement standard et le HCT, peut aider à prévenir les effets secondaires graves, notamment l'échec de la greffe et la GvHD. Dans cette étude, selon la façon dont le corps des participants réagit à la fludarabine et à la dexaméthasone, le médecin de l'étude peut décider que les participants devraient recevoir un autre médicament, appelé cyclophosphamide, au lieu de la fludarabine. De plus, selon les résultats des tests sanguins de routine des participants, les participants peuvent recevoir les médicaments bortézomib et rituximab, qui contribuent également à la suppression immunitaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Maria Cancio, MD
  • Numéro de téléphone: 212-639-2446
  • E-mail: canciom@mskcc.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 212-639-3643
  • E-mail: boelensj@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Consent Only)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Consent only)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Consent Only)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Consent Only)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Maria Cancio, MD
          • Numéro de téléphone: 212-639-2446

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 12 et < 35 ans. Les patients âgés de 2 à 12 ans et de 35 à 50 ans seront inclus après que 8 patients auront atteint le jour 100 sans TRM et si ≥ 4 des 8 premiers patients ont atteint le jour 100 sans échec de greffe ou GvHD aiguë de grade III-IV.
  • Donneur haploidentique approprié.
  • Score de performance ≥ 70 % selon l'échelle de performance de Karnofsky ou 0 à 1 selon l'ECOG (âge > 16 ans), ou échelle de performance Lansky Play ≥ 70 % (âge ≤ 16 ans).

  • Fonction adéquate du système des principaux organes, démontrée par :

    • Pour les patients ≥ 18 ans :
    • DFGe ≥ 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
    • Pour les patients < 18 ans :
    • Clairance de la créatinine sérique : le débit de filtration glomérulaire [TFG]) doit être > 50 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de Schwartz
  • Bilirubine conjuguée (directe) inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale.
  • ALT ou AST ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % prédite, corrigée pour l'hémoglobine. Pour les enfants de < 7 ans incapables d'effectuer la PFT, saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls.

  • Pour les patients SCD : HbSS, HbSC, HbS/β° avec une ou plusieurs des complications suivantes :

    • Syndrome thoracique aigu : 2 épisodes ou plus dans les 2 années précédant l'inscription
    • Épisodes vaso-occlusifs : 3 épisodes ou plus dans les 2 années précédant l'inscription
    • Priapisme récurrent : 2 épisodes ou plus dans les 2 années précédant l'inscription
    • Antécédents d'ostéomyélite ou d'ostéonécrose
    • Maladie cérébrovasculaire:
  • Preuve d'imagerie d'un AVC manifeste ou silencieux antérieur
  • Antécédents d'événement neurologique entraînant des déficits neurologiques focaux d'une durée > 24 heures

  • Doppler transcrânien anormal : vitesse moyenne maximale moyenne chronométrée ≥ 200 cm/sec dans la partie terminale de la carotide ou la partie proximale de l'artère cérébrale moyenne ou > 185 cm/sec plus preuve de vasculopathie intracrânienne si l'imagerie TCD est utilisée

    • Hypertension pulmonaire : Confirmée par un cathétérisme cardiaque droit avec une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg ou une résistance vasculaire pulmonaire moyenne > 2 unités Wood
    • Allo-immunisation des globules rouges (> 3 alloanticorps)

  • Pour les patients atteints de thalassémie : Tout génotype, avec tous les éléments suivants :

    • Début de la dépendance à la transfusion de globules rouges au cours des 3 premières années de vie
    • Antécédents de transfusion de GR > 225 mL/kg/an ou > 15 transfusions de GR à vie
    • Hémoglobine pré-transfusionnelle ≤ 7 g/dL
    • Hépatosplénomégalie
  • Le patient ou son représentant légal, ses parents ou son tuteur doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit. Consentement d'un mineur si l'âge du participant est d'au moins sept ans et de moins de dix-huit ans.
  • Pour les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • HCT allogénique myéloablatif préalable.
  • AVC manifeste ou instrumentation du SNC (par exemple pour la maladie de Moyamoya) dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • La cirrhose du foie. Une fibrose légère sera autorisée, c'est-à-dire une réticuline fine ou un grade 1 sur 4, avec une fibrose en pont.
  • Teneur en fer hépatique ≥ 3 mg Fe/g poids sec du foie
  • séropositif
  • Hépatite active B ou C.
  • Autres infections non contrôlées.
  • IMC > 40.
  • Autre diagnostic de malignité / cancer, sauf en rémission après un traitement définitif pendant au moins 2 ans. Exceptions : carcinome canalaire in situ, carcinome basocellulaire, néoplasie intraépithéliale cervicale.
  • Test de grossesse positif chez une femme en âge de procréer, définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure.
  • Incapacité à se conformer à un traitement médical ou à un suivi.
  • Antécédents connus de réactions allergiques à l'un des constituants du produit cellulaire, y compris des antécédents connus de réactions allergiques au DMSO.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants atteints de drépanocytose ou de β-thalassémie
Les participants seront atteints de drépanocytose grave ou de β-thalassémie dépendante des transfusions.
Médicament: Fludarabine
Le dosage de fludarabine guidé par PK sera utilisé pour chacun des 2 cycles, en utilisant la plateforme InsightRx DoseMeRx.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré après la greffe
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus sera administré à partir du jour +5
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) sera administré trois fois par jour à partir du jour +5.
Biologique: Lapin ATG
La dose et le calendrier d'ATG seront déterminés selon le nomogramme de l'annexe A
Médicament: Dexaméthasone
Régime standard : Dexaméthasone les jours -68 à -64 et les jours -40 à -36.
Médicament: Bortézomib
Bortézomib aux jours -71, -68, -65, -61, -43, -40, -37 et -33
Médicament: Rituximab
Rituximab aux jours -71, -58, -43 et -30.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec mortalité liée au traitement/TRM ou échec primaire du greffon
Délai: 1 an
Le critère de jugement principal est d'estimer la mortalité liée au traitement (TRM) ou l'échec du greffon primaire à 1 an après l'HCT.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria Cancio, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

9 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Première publication (Réel)

21 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants signalées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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