Un estudio del tratamiento de supresión inmunitaria para personas con enfermedad de células falciformes o β-talasemia que van a recibir un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT)
2 de junio de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Supresión inmunológica previa al trasplante con trasplante de células hematopoyéticas de donantes haploidénticos para adultos y niños con enfermedad de células falciformes o ß-talasemia (Haplo PTCy)
El trasplante de células hematopoyéticas/HCT consiste en recibir células formadoras de sangre sanas (células madre) de un donante para reemplazar las células enfermas o dañadas en la médula ósea de los participantes.
Los investigadores creen que dar a los participantes tratamiento con fludarabina y dexametasona, medicamentos que reducen la actividad del sistema inmunitario del cuerpo (supresión inmunitaria), antes de la terapia de acondicionamiento estándar y el TCH puede ayudar a prevenir efectos secundarios graves, como el fracaso del injerto y la EICH.
En este estudio, dependiendo de cómo responda el cuerpo de los participantes a la fludarabina y la dexametasona, el médico del estudio puede decidir que los participantes deben recibir otro medicamento, llamado ciclofosfamida, en lugar de fludarabina.
Además, dependiendo de los resultados de los análisis de sangre de rutina de los participantes, los participantes pueden recibir los medicamentos bortezomib y rituximab, que también ayudan con la supresión inmunológica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
- Correo electrónico: canciom@mskcc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
- Número de teléfono: 212-639-3643
- Correo electrónico: boelensj@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Consent Only)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Consent only)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Consent Only)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Consent Only)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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Contacto:
- Maria Cancio, MD
- Número de teléfono: 212-639-2446
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 12 y < 35 años. Se incluirán pacientes de 2 a 12 años y de 35 a 50 años después de que 8 pacientes alcancen el día 100 sin TRM y si ≥ 4 de los primeros 8 pacientes alcancen el día 100 sin falla del injerto o EICH aguda de grado III-IV.
- Donante haploidéntico adecuado.
- Puntuación de rendimiento ≥ 70 % según la escala de rendimiento de Karnofsky o de 0 a 1 según ECOG (edad > 16 años), o escala de rendimiento de juego de Lansky ≥ 70 % (edad ≤ 16 años).
Función adecuada de los principales órganos y sistemas demostrada por:
- Para pacientes ≥ 18 años de edad:
- eGFR ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
- Para pacientes < 18 años de edad:
- Aclaramiento de creatinina sérica: tasa de filtración glomerular [TFG]) debe ser >50 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula de Schwartz
- Bilirrubina conjugada (directa) inferior a 2 veces el límite superior de lo normal.
- ALT o AST ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50 % del valor teórico, corregido por hemoglobina. Para niños < 7 años de edad que no pueden realizar PFT, saturación de oxígeno > 92% en aire ambiente por oximetría de pulso.
Para pacientes con SCD: HbSS, HbSC, HbS/β° con una o más de las siguientes complicaciones:
- Síndrome torácico agudo: 2 o más episodios en los 2 años anteriores a la inscripción
- Episodios vaso-oclusivos: 3 o más episodios en los 2 años anteriores a la inscripción
- Priapismo recurrente: 2 o más episodios en los 2 años anteriores a la inscripción
- Antecedentes de osteomielitis u osteonecrosis
- Enfermedad cerebrovascular:
- Evidencia por imágenes de accidente cerebrovascular manifiesto o silencioso previo
- Historia de un evento neurológico que resultó en déficits neurológicos focales que duraron > 24 horas
Doppler transcraneal anómalo: velocidad media máxima promedio cronometrada ≥ 200 cm/seg en la porción terminal de la carótida o porción proximal de la arteria cerebral media o > 185 cm/seg más evidencia de vasculopatía intracraneal si se usa TCD de imagen
- Hipertensión pulmonar: confirmada por cateterismo cardíaco derecho con presión arterial pulmonar media ≥ 25 mmHg o resistencia vascular pulmonar media > 2 unidades Wood
- Aloinmunización de glóbulos rojos (> 3 aloanticuerpos)
Para pacientes con talasemia: Cualquier genotipo, con todo lo siguiente:
- Inicio de la dependencia de transfusión de glóbulos rojos durante los primeros 3 años de vida
- Historial de transfusiones de glóbulos rojos > 225 ml/kg/año o > 15 transfusiones de glóbulos rojos de por vida
- Hemoglobina pretransfusión ≤ 7 g/dL
- hepatoesplenomegalia
- El paciente o el representante legal del paciente, los padres o el tutor deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito. Consentimiento de un menor si la edad del participante es de al menos siete años y menos de dieciocho años.
- Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo y médicamente aceptable.
Criterio de exclusión:
- TCH alogénico mieloablativo previo.
- Accidente cerebrovascular manifiesto o instrumentación del SNC (por ejemplo, para la enfermedad de Moyamoya) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Cirrosis hepática. Se permitirá fibrosis leve, es decir, reticulina fina o grado 1 de 4, con fibrosis en puente.
- Contenido hepático de hierro ≥ 3 mg Fe/g de peso seco de hígado
- VIH positivo
- Hepatitis B o C activa.
- Otras infecciones no controladas.
- IMC > 40.
- Otro diagnóstico de malignidad/cáncer a menos que esté en remisión después de la terapia definitiva durante un mínimo de 2 años. Excepciones: carcinoma ductal in situ, carcinoma de células basales, neoplasia intraepitelial cervical.
- Prueba de embarazo positiva en mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica desde hace 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa.
- Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.
- Historial conocido de reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes del producto celular, incluido un historial conocido de reacciones alérgicas al DMSO.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Participantes con enfermedad de células falciformes o β-talasemia
Los participantes tendrán enfermedad de células falciformes grave o β-talasemia dependiente de transfusiones.
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La dosificación de fludarabina guiada por PK se utilizará para cada uno de los 2 ciclos, utilizando la plataforma InsightRx DoseMeRx.
Se administrará ciclofosfamida después del trasplante.
Tacrolimus se administrará a partir del día +5
Se administrará micofenolato mofetilo (MMF) tres veces al día a partir del día +5.
La dosis y el horario de ATG se determinarán de acuerdo con el nomograma del Apéndice A.
Régimen Estándar: Dexametasona los días -68 a -64 y días -40 a -36.
Bortezomib los días -71, -68, -65, -61, -43, -40, -37 y -33
Rituximab los días -71, -58, -43 y -30.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con mortalidad relacionada con el tratamiento/TRM o falla primaria del injerto
Periodo de tiempo: 1 año
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El resultado primario es estimar la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) o el fracaso primario del injerto 1 año después del TCH.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Cancio, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
9 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
9 de febrero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- beta-talasemia
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Hidrocarburos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Compuestos policíclicos
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Químicos inorgánicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Macrólidos
- Lactonas
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Esparrazadienetrioles
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Ácidos borónicos
- Ácidos, no carboxílicos
- Ácidos
- Compuestos de boro
- Pirazinas
- Caproates
- Rituximab
- Bortezomib
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
- fludarabina
- timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- 23-009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir de manera responsable los datos de los ensayos clínicos.
El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en clinictrials.gov
cuando se requiera como condición de adjudicaciones federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o según se requiera de otro modo.
Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de los 12 meses posteriores a la publicación y hasta 36 meses posteriores a la publicación.
Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo se pueden usar para propuestas aprobadas.
Las solicitudes se pueden realizar a: crdatashare@mskcc.org.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .