En undersøgelse af immunsuppressionsbehandling for mennesker med seglcellesygdom eller β-thalassæmi, der skal modtage en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Inklusionskriterier:

• Alder > 12 og < 35 år. Patienter i alderen 2-12 og 35-50 år vil blive inkluderet efter 8 patienter når dag 100 uden TRM, og hvis ≥ 4 af de første 8 patienter når dag 100 uden graftsvigt eller grad III-IV akut GvHD.
• Egnet haploidentisk donor.
• Præstationsscore ≥ 70 % efter Karnofsky Performance Scale eller 0 til 1 efter ECOG (alder > 16 år), eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 70 % (alder ≤ 16 år).

• Tilstrækkelig funktion af hovedorgansystemet som vist ved:

  • Til patienter ≥ 18 år:
  • eGFR ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Til patienter under 18 år:
  • Serumkreatininclearance: glomerulær filtrationshastighed [GFR]) skal være >50 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved Schwartz-formlen
• Konjugeret (direkte) bilirubin mindre end 2x øvre normalgrænse.
• ALAT eller ASAT ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) ≥ 50 % forudsagt, korrigeret for hæmoglobin. For børn < 7 år, som ikke er i stand til at udføre PFT, iltmætning > 92 % på rumluft ved pulsoximetri.

• For SCD-patienter: HbSS, HbSC, HbS/β° med en eller flere af følgende komplikationer:

  • Akut brystsyndrom: 2 eller flere episoder i de 2 år forud for indskrivning
  • Vaso-okklusive episoder: 3 eller flere episoder i de 2 år forud for indskrivning
  • Tilbagevendende priapisme: 2 eller flere episoder i de 2 år forud for tilmeldingen
  • Anamnese med osteomyelitis eller osteonekrose
  • Cerebrovaskulær sygdom:
• Billeddannende tegn på tidligere åbenlyst eller tavs slagtilfælde
• Anamnese med en neurologisk hændelse, der resulterer i fokale neurologiske underskud, der varer > 24 timer

• Unormal transkraniel Doppler: Tidsbestemt gennemsnitlig maksimal middelhastighed ≥ 200 cm/sek. i den terminale del af carotis eller proksimale del af den midterste cerebrale arterie eller > 185 cm/sek. plus tegn på intrakraniel vaskulopati, hvis billeddannende TCD anvendes

  • Pulmonal hypertension: Bekræftet ved højre hjertekateterisering med gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk ≥ 25 mmHg eller middel pulmonal vaskulær modstand > 2 træenheder
  • Alloimmunisering af røde blodlegemer (> 3 alloantistoffer)

• For thalassæmipatienter: Enhver genotype med alle følgende:

  • Begyndelse af transfusionsafhængighed af røde blodlegemer i løbet af de første 3 leveår
  • RBC-transfusionshistorie > 225 ml/kg/år eller > 15 livsvarige RBC-transfusioner
  • Hæmoglobin før transfusion ≤ 7 g/dL
  • Hepatosplenomegali
• Patienten eller patientens juridiske repræsentant, forældre(r) eller værge bør kunne give skriftligt informeret samtykke. Samtykke fra en mindreårig, hvis deltagerens alder er mindst syv og under atten år.
• For seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere myeloablativ allogen HCT.
• Åbent slagtilfælde eller CNS-instrumentering (f.eks. for Moyamoyas sygdom) inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Levercirrhose. Mild fibrose vil være tilladt, dvs. fint retikulin eller grad 1 af 4, med brodannende fibrose.
• Hepatisk jernindhold ≥ 3 mg Fe/g levertørvægt
• HIV-positiv
• Aktiv hepatitis B eller C.
• Andre ukontrollerede infektioner.
• BMI > 40.
• Anden malignitet/kræftdiagnose, medmindre den er i remission efter endelig behandling i minimum 2 år. Undtagelser: Duktalt carcinom in situ, basalcellekarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi.
• Positiv graviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation.
• Manglende evne til at overholde medicinsk behandling eller opfølgning.
• Kendt historie med allergiske reaktioner på alle bestanddele af celleproduktet, herunder en kendt historie med allergiske reaktioner over for DMSO.