En studie av immunsuppresjonsbehandling for personer med sigdcellesykdom eller β-thalassemi som skal få en allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 12 og < 35 år. Pasienter i alderen 2-12 og 35-50 år vil inkluderes etter at 8 pasienter når dag 100 uten TRM og hvis ≥ 4 av de første 8 pasientene når dag 100 uten graftsvikt eller grad III-IV akutt GvHD.
• Egnet haploidentisk donor.
• Ytelsesscore ≥ 70 % etter Karnofsky Performance Scale eller 0 til 1 etter ECOG (alder > 16 år), eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 70 % (alder ≤ 16 år).

• Tilstrekkelig funksjon av hovedorgansystemet som demonstrert av:

  • For pasienter ≥ 18 år:
  • eGFR ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
  • For pasienter under 18 år:
  • Serumkreatininclearance: glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]) må være >50 ml/min/1,73 m2 som beregnet med Schwartz-formelen
• Konjugert (direkte) bilirubin mindre enn 2x øvre normalgrense.
• ALAT eller ASAT ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
• Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % predikert, korrigert for hemoglobin. For barn < 7 år som ikke klarer å utføre PFT, oksygenmetning > 92 % på romluft ved pulsoksymetri.

• For SCD-pasienter: HbSS, HbSC, HbS/β° med en eller flere av følgende komplikasjoner:

  • Akutt brystsyndrom: 2 eller flere episoder i løpet av de 2 årene før registrering
  • Vaso-okklusive episoder: 3 eller flere episoder i løpet av de 2 årene før påmelding
  • Tilbakevendende priapisme: 2 eller flere episoder i løpet av de 2 årene før påmelding
  • Historie med osteomyelitt eller osteonekrose
  • Cerebrovaskulær sykdom:
• Bildebevis på tidligere åpenlyst eller stille slag
• Historie om en nevrologisk hendelse som resulterer i fokale nevrologiske underskudd som varer > 24 timer

• Unormal transkraniell doppler: Tidsbestemt gjennomsnittlig maksimal gjennomsnittshastighet ≥ 200 cm/sek. i den terminale delen av halspulsåren eller proksimale delen av den midtre cerebrale arterie eller > 185 cm/sek. pluss tegn på intrakraniell vaskulopati hvis billeddiagnostisk TCD brukes

  • Pulmonal hypertensjon: Bekreftet ved høyre hjertekateterisering med gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk ≥ 25 mmHg eller gjennomsnittlig pulmonal vaskulær motstand > 2 treenheter
  • Alloimmunisering av røde blodlegemer (> 3 alloantistoffer)

• For thalassemipasienter: Enhver genotype, med alle følgende:

  • Utbruddet av transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer i løpet av de første 3 leveårene
  • RBC-transfusjonshistorie > 225 ml/kg/år eller > 15 livslange RBC-transfusjoner
  • Hemoglobin før transfusjon ≤ 7 g/dL
  • Hepatosplenomegali
• Pasienten eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte bør kunne gi skriftlig informert samtykke. Samtykke fra mindreårig dersom deltakerens alder er minst sju og under atten år.
• For seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder, må samtykke til å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere myeloablativ allogen HCT.
• Åpenlyst slag eller CNS-instrumentering (f.eks. for Moyamoya-sykdom) innen 6 måneder etter registrering.
• Levercirrhose. Mild fibrose vil være tillatt, dvs. fint retikulin eller grad 1 av 4, med brodannende fibrose.
• Hepatisk jerninnhold ≥ 3 mg Fe/g levertørrvekt
• HIV-positiv
• Aktiv hepatitt B eller C.
• Andre ukontrollerte infeksjoner.
• BMI > 40.
• Annen malignitet/kreftdiagnose med mindre i remisjon etter definitiv behandling i minimum 2 år. Unntak: Duktalt karsinom in situ, basalcellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi.
• Positiv graviditetstest hos en kvinne i fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering.
• Manglende evne til å overholde medisinsk behandling eller oppfølging.
• Kjent historie med allergiske reaksjoner på alle bestanddeler av celleproduktet, inkludert en kjent historie med allergiske reaksjoner mot DMSO.