Tutkimus immuunisuppressiohoidosta ihmisille, joilla on sirppisolusairaus tai β-talassemia ja jotka aikovat saada allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 12 ja < 35 vuotta. 2–12-vuotiaat ja 35–50-vuotiaat potilaat otetaan mukaan, kun 8 potilasta saavuttaa päivän 100 ilman TRM:ää ja jos ≥ 4 ensimmäisestä 8 potilaasta saavuttaa päivän 100 ilman siirteen vajaatoimintaa tai asteen III-IV akuuttia GvHD:tä.
• Sopiva haploidenttinen luovuttaja.
• Suorituskykypisteet ≥ 70 % Karnofsky Performance Scalen mukaan tai 0–1 ECOG:n mukaan (ikä > 16 vuotta) tai Lansky Playn suorituskykyasteikko ≥ 70 % (ikä ≤ 16 vuotta).

• Riittävä pääelinjärjestelmän toiminta, jonka osoittavat:

  • ≥ 18-vuotiaille potilaille:
  • eGFR ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  • Alle 18-vuotiaille potilaille:
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma: glomerulussuodatusnopeuden [GFR]) on oltava >50 ml/min/1,73 m2 laskettuna Schwartzin kaavalla
• Konjugoitu (suora) bilirubiini on alle 2x normaalin yläraja.
• ALT tai ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
• Diffundoitumiskyky hiilimonoksidille (DLCO) ≥ 50 % ennustettu, korjattu hemoglobiinilla. Alle 7-vuotiaille lapsille, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, happisaturaatio > 92 % huoneilmasta pulssioksimetrialla.

• SCD-potilaille: HbSS, HbSC, HbS/β°, jolla on yksi tai useampi seuraavista komplikaatioista:

  • Akuutti rintaoireyhtymä: 2 tai useampi jakso 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Vaso-okklusiiviset jaksot: 3 tai useampia jaksoja 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Toistuva priapismi: 2 tai useampi jakso 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Osteomyeliitti tai osteonekroosi historia
  • Aivoverisuonitauti:
• Kuvaus todiste aiemmasta avoimesta tai hiljaisesta aivohalvauksesta
• Aiempi neurologinen tapahtuma, joka on aiheuttanut fokaalisia neurologisia puutteita, jotka kestävät > 24 tuntia

• Epänormaali transkraniaalinen Doppler: Ajastettu keskimääräinen maksiminopeus ≥ 200 cm/s kaulavaltimon terminaalisessa osassa tai keskimmäisen aivovaltimon proksimaalisessa osassa tai > 185 cm/s sekä näyttöä kallonsisäisestä vaskulopatiasta, jos käytetään kuvantamista TCD:tä

  • Keuhkoverenpainetauti: Varmistettu oikean sydämen katetroinnilla, kun keskimääräinen keuhkovaltimopaine on ≥ 25 mmHg tai keskimääräinen keuhkoverisuonivastus > 2 puuyksikköä
  • Punasolujen alloimmunisaatio (> 3 allovasta-ainetta)

• Talassemiapotilaat: Mikä tahansa genotyyppi, jolla on kaikki seuraavat:

  • Punasolujen siirtoriippuvuuden alkaminen kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana
  • Punasolusiirtohistoria > 225 ml/kg/vuosi tai > 15 elinikäistä punasolusiirtoa
  • Ennen verensiirtoa hemoglobiini ≤ 7 g/dl
  • Hepatosplenomegalia
• Potilaan tai potilaan laillisen edustajan, vanhemman tai huoltajan tulee pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Alaikäisen suostumus, jos osallistuja on vähintään seitsemän ja alle kahdeksantoista vuoden ikäinen.
• Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee suostua käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi myeloablatiivinen allogeeninen HCT.
• Aivohalvaus tai keskushermoston instrumentointi (esim. Moyamoya-tautiin) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Maksakirroosi. Lievä fibroosi, eli hieno retikuliini tai aste 1/4, ja siltafibroosi ovat sallittuja.
• Maksan rautapitoisuus ≥ 3 mg Fe/g maksan kuivapainoa
• HIV-positiivinen
• Aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Muut hallitsemattomat infektiot.
• BMI > 40.
• Muu maligniteetti/syöpädiagnoosi, ellei se ole remissiossa vähintään 2 vuoden lopullisen hoidon jälkeen. Poikkeukset: Ductal carcinoma in situ, tyvisolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
• Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naisella, joka ei ole postmenopausaalinen 12 kuukauteen tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia.
• Kyvyttömyys noudattaa lääketieteellistä hoitoa tai seurantaa.
• Tunnettu allergisia reaktioita jollekin solutuotteen aineosalle, mukaan lukien tunnetut allergiset reaktiot DMSO:lle.