Een onderzoek naar immuunonderdrukkingsbehandeling voor mensen met sikkelcelziekte of β-thalassemie die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) zullen ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 12 en < 35 jaar. Patiënten van 2-12 jaar en 35-50 jaar zullen worden opgenomen nadat 8 patiënten dag 100 hebben bereikt zonder TRM en als ≥ 4 van de eerste 8 patiënten dag 100 bereiken zonder transplantaatfalen of graad III-IV acute GvHD.
• Geschikte haploidentieke donor.
• Prestatiescore ≥ 70% volgens Karnofsky Performance Scale of 0 tot 1 volgens ECOG (leeftijd > 16 jaar), of Lansky Play-Performance Scale ≥ 70% (leeftijd ≤ 16 jaar).

• Adequate functie van het hoofdorgaansysteem, zoals blijkt uit:

  • Voor patiënten ≥ 18 jaar:
  • eGFR ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
  • Voor patiënten < 18 jaar:
  • Serumcreatinineklaring: glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]) moet >50 ml/min/1,73 zijn m2 zoals berekend met de formule van Schwartz
• Geconjugeerd (direct) bilirubine minder dan 2x bovengrens van normaal.
• ALAT of ASAT ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal.
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%.
• Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% voorspeld, gecorrigeerd voor hemoglobine. Voor kinderen < 7 jaar die geen PFT kunnen uitvoeren, zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht door pulsoximetrie.

• Voor SCD-patiënten: HbSS, HbSC, HbS/β° met een of meer van de volgende complicaties:

  • Acuut chest syndroom: 2 of meer episodes in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Vaso-occlusieve episodes: 3 of meer episodes in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Recidiverend priapisme: 2 of meer episodes in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van osteomyelitis of osteonecrose
  • Cerebrovasculaire aandoening:
• Beeldvorming van bewijs van eerdere openlijke of stille beroerte
• Voorgeschiedenis van een neurologische gebeurtenis resulterend in focale neurologische uitval die > 24 uur aanhoudt

• Abnormale transcraniale Doppler: getimede gemiddelde maximale gemiddelde snelheid ≥ 200 cm/sec in het terminale deel van de halsslagader of het proximale deel van de middelste cerebrale arterie of > 185 cm/sec plus bewijs van intracraniale vasculopathie als beeldvormende TCD wordt gebruikt

  • Pulmonale hypertensie: Bevestigd door rechterhartkatheterisatie met gemiddelde pulmonale arteriële druk ≥ 25 mmHg of gemiddelde pulmonale vasculaire weerstand > 2 Wood-eenheden
  • Allo-immunisatie van rode bloedcellen (> 3 allo-antilichamen)

• Voor thalassemiepatiënten: elk genotype, met alle volgende kenmerken:

  • Aanvang van afhankelijkheid van rode bloedcellen tijdens de eerste 3 levensjaren
  • RBC-transfusiegeschiedenis > 225 ml/kg/jaar of > 15 levenslange RBC-transfusies
  • Hemoglobine vóór transfusie ≤ 7 g/dl
  • Hepatosplenomegalie
• De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of voogd moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven. Instemming van een minderjarige als de deelnemer minimaal zeven jaar en jonger dan achttien jaar is.
• Voor seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ze ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande myeloablatieve allogene HCT.
• Openlijke beroerte of CZS-instrumentatie (bijv. voor de ziekte van Moyamoya) binnen 6 maanden na inschrijving.
• Levercirrose. Milde fibrose is toegestaan, d.w.z. fijne reticuline of graad 1 of 4, met overbruggende fibrose.
• Hepatisch ijzergehalte ≥ 3 mg Fe/g droog gewicht lever
• Hiv-positief
• Actieve hepatitis B of C.
• Andere ongecontroleerde infecties.
• BMI > 40.
• Andere maligniteit/kankerdiagnose tenzij in remissie na definitieve therapie gedurende minimaal 2 jaar. Uitzonderingen: ductaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Positieve zwangerschapstest bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie.
• Onvermogen om te voldoen aan medische therapie of follow-up.
• Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op een van de bestanddelen van het celproduct, inclusief een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op DMSO.