Studie imunosupresivní léčby u lidí se srpkovitou anémií nebo β-thalasémií, kteří dostanou alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 12 a < 35 let. Pacienti ve věku 2-12 a 35-50 let budou zahrnuti poté, co 8 pacientů dosáhne 100. dne bez TRM a pokud ≥ 4 z prvních 8 pacientů dosáhnou 100. dne bez selhání štěpu nebo akutní GvHD stupně III-IV.
• Vhodný haploidentický dárce.
• Výkonnostní skóre ≥ 70 % podle Karnofského výkonnostní škály nebo 0 až 1 podle ECOG (věk > 16 let) nebo Lansky Play-Performance Scale ≥ 70 % (věk ≤ 16 let).

• Přiměřená funkce hlavního orgánového systému, jak je prokázáno:

  • Pro pacienty ve věku ≥ 18 let:
  • eGFR ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Pro pacienty do 18 let:
  • Clearance kreatininu v séru: glomerulární filtrace [GFR]) musí být >50 ml/min/1,73 m2 podle Schwartzova vzorce
• Konjugovaný (přímý) bilirubin nižší než 2x horní hranice normálu.
• ALT nebo AST ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu.
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %.
• Předpokládaná difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 50 %, korigovaná na hemoglobin. U dětí < 7 let, které nejsou schopny provádět PFT, saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.

• Pro pacienty s SCD: HbSS, HbSC, HbS/β° s jednou nebo více z následujících komplikací:

  • Akutní hrudní syndrom: 2 nebo více epizod během 2 let před zařazením
  • Vazookluzivní epizody: 3 nebo více epizod během 2 let před zařazením
  • Rekurentní priapismus: 2 nebo více epizod během 2 let před zařazením
  • Osteomyelitida nebo osteonekróza v anamnéze
  • Cerebrovaskulární choroby:
• Zobrazovací důkaz předchozí zjevné nebo tiché mozkové příhody
• Neurologická příhoda v anamnéze vedoucí k fokálním neurologickým deficitům trvajícím > 24 hodin

• Abnormální transkraniální Doppler: Časovaná průměrná maximální střední rychlost ≥ 200 cm/s v terminální části karotidy nebo proximální části střední cerebrální arterie nebo > 185 cm/s plus známky intrakraniální vaskulopatie, pokud se používá zobrazovací TCD

  • Plicní hypertenze: Potvrzeno pravostrannou srdeční katetrizací se středním plicním arteriálním tlakem ≥ 25 mmHg nebo průměrnou plicní vaskulární rezistencí > 2 Woodovy jednotky
  • Alloimunizace červených krvinek (> 3 aloprotilátky)

• Pro pacienty s talasémií: Jakýkoli genotyp se všemi následujícími vlastnostmi:

  • Nástup závislosti na transfuzi červených krvinek během prvních 3 let života
  • Anamnéza transfuzí červených krvinek > 225 ml/kg/rok nebo > 15 celoživotních transfuzí červených krvinek
  • Hemoglobin před transfuzí ≤ 7 g/dl
  • Hepatosplenomegalie
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce, rodič (rodiče) nebo opatrovník by měli být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas. Souhlas nezletilé osoby, pokud je věk účastníka alespoň sedm a méně než osmnáct let.
• U sexuálně aktivních mužů a žen ve fertilním věku musí zkoušející souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí myeloablativní alogenní HCT.
• Zjevná mrtvice nebo instrumentace CNS (např. pro Moyamoyovu chorobu) do 6 měsíců od zařazení.
• Cirhóza jater. Mírná fibróza bude povolena, tj. jemný retikulin nebo stupeň 1 ze 4, s přemosťující fibrózou.
• Obsah železa v játrech ≥ 3 mg Fe/g sušiny jater
• HIV pozitivní
• Aktivní hepatitida B nebo C.
• Jiné nekontrolované infekce.
• BMI > 40.
• Diagnóza jiné malignity/rakoviny, pokud není v remisi po definitivní léčbě po dobu minimálně 2 let. Výjimky: Duktální karcinom in situ, bazaliom, cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Pozitivní těhotenský test u ženy ve fertilním věku, která je definována jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace.
• Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu.
• Známá historie alergických reakcí na jakékoli složky buněčného produktu, včetně známé historie alergických reakcí na DMSO.